Avaden

Comprimido

Terapia de reemplazo hormonal

(Estradiol)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVa

AVADEN 1

Cada COMPRIMIDO con cubierta pelicular de color beige contiene: Estradiol (como hemihidrato de estradiol) 1.0 mg. Cada COMPRIMIDO con cubierta pelicular de color azul contiene: Estradiol (como hemihidrato de estradiol) 1.0 mg, gestodeno 25 µg.

AVADEN 2

Cada COMPRIMIDO con cubierta pelicular de color amarillo contiene: Estradiol (como hemihidrato de estradiol) 2.0 mg.

Cada COMPRIMIDO con cubierta pelicular de color pardo rojizo contiene: Estradiol (como hemihidrato de estradiol) 2.0 mg, gestodeno 50 µg.

Para la lista completa de excipientes, (ver Lista de excipientes).

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones: Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de los signos y síntomas ocasionados por la deficiencia estrogénica asociada a la menopausia.

Prevención de la osteoporosis post-menopáusica.

Posología y forma de administración

Forma de Administración: Vía oral.

Pauta posológica

¿Cómo tomar AVADEN?

AVADEN 1 mg

Se tomará un comprimido de color beige al día durante los 16 primeros días, seguido por un comprimido de color azul al día durante 12 días.

AVADEN 2 mg

Se tomará un comprimido de color amarillo al día durante los 16 primeros días, seguido por un comprimido de color pardo rojizo al día durante 12 días.

Cada envase cubre 28 días de tratamiento. El tratamiento es continuo, lo que significa que al terminar un envase se debe continuar con el siguiente sin interrupción.

Los comprimidos deben tragarse enteros, con un poco de líquido.

Es preferible tomar los comprimidos a la misma hora todos los días.

¿Cómo comenzar AVADEN?

Si la paciente aún menstrúa, el tratamiento debe iniciarse el primer día del sangrado menstrual.

Las pacientes con amenorrea, con periodos muy infrecuentes o post-menopáusicas pueden iniciar el tratamiento en cualquier momento, siempre que se haya descartado un embarazo (ver Embarazo y lactancia).

Comprimidos olvidados: Si se olvida la toma de un comprimido, éste debe tomarse lo antes posible, tan pronto se percate del olvido. Si pasan más de 24 horas, no es necesario tomar un comprimido adicional. Si se olvidan varios comprimidos, puede producirse un sangrado vaginal por deprivación.

El sangrado por deprivación normalmente ocurre en los últimos días de un envase y en la primera semana del siguiente.

Información adicional sobre poblaciones especiales

Niñas y adolescentes: AVADEN no debe administrarse a niñas y adolescentes.

Pacientes geriátricas: No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en las pacientes de edad avanzada. Para mujeres de 65 años o mayores, (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con insuficiencia hepática: AVADEN está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas (ver Contraindicaciones).

Pacientes con insuficiencia renal: AVADEN no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes.

Contraindicaciones: La terapia de reemplazo hormonal (TRH) no se debe iniciar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones apareciera durante el uso de TRH, se debe suspender inmediatamente el producto.

• Embarazo y lactancia.

• Hemorragia vaginal irregular sin diagnosticar.

• Sospecha o certeza de cáncer de mama.

• Sospecha o certeza de trastornos premalignos o de neoplasias malignas, si son influidas por los esteroides sexuales.

• Presencia o antecedente de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Enfermedad hepática severa.

• Tromboembolismo arterial agudo (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).

• Trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos o historia documentada de estas condiciones.

• Alto riesgo de trombosis arterial o venosa.

• Hipertrigliceridemia severa.

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar el tratamiento se deben tener en cuenta todas las condiciones y factores de riesgo que se mencionan a continuación, cuando se determine la relación individual de beneficio/riesgo del tratamiento para la paciente.

Durante el empleo de TRH, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente en caso de que se detecte una contraindicación, así como en las siguientes situaciones:

• Cefaleas migrañosas o frecuentes e inusualmente intensas que se presentan por primera vez, o si existen otros síntomas posiblemente premonitorios de oclusión cerebrovascular.

• La recurrencia de ictericia colestásica o prurito colestásico que se presentaron por primera vez durante un embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales.

• Síntomas o sospecha de un evento trombótico.

En caso de que se presenten por primera vez o se deterioren las siguientes condiciones o factores de riesgo, se debe realizar nuevamente el análisis individual de la relación beneficio/riesgo, teniendo en cuenta la posible necesidad de suspender la terapia.

La posibilidad de un aumento del riesgo sinérgico de trombosis debe considerarse en las mujeres que tienen una combinación de factores de riesgo o presentan una mayor gravedad de un factor de riesgo individual. Este aumento del riesgo puede ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. La TRH no debe prescribirse en caso de una evaluación negativa de la relación riesgo/beneficio.

Tromboembolismo venoso: Tanto los estudios aleatorizados controlados como los epidemiológicos han sugerido un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TRH a mujeres con un factor de riesgo de TEV. Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal, historia familiar (ocurrencia de TEV en un pariente directo a una edad relativamente temprana puede indicar predisposición genética) y obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV.

El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con la inmovilización prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del episodio y de la duración de la inmovilización, se debe considerar una interrupción temporal de la TRH.

Tromboembolismo arterial: En dos amplios ensayos clínicos con estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (AMP) de manera continua y combinada, se observó un posible aumento del riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (ECC) en el primer año de uso y posteriormente ausencia de beneficio. Un amplio ensayo clínico con CEE solo mostró una reducción potencial en las tasas de ECC en mujeres con edades comprendidas entre los 50 y 59 años y ausencia de beneficio global en la totalidad de la población de estudio. Como resultado secundario, en dos grandes ensayos clínicos con CEE solos o combinados con AMP. Es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH o vías de administración distintas a la oral.

Enfermedad de la vesícula biliar: Se sabe que los estrógenos incrementan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres están predispuestas a padecer enfermedades de la vesícula biliar durante el tratamiento con estrógenos.

Demencia: Hay evidencia limitada, obtenida a partir de ensayos clínicos con preparados que contienen CEE, que indica que el tratamiento hormonal puede aumentar el riesgo de demencia probable si se inicia en mujeres con edades de 65 años o mayores. El riesgo puede estar disminuido si el tratamiento se inicia en la menopausia precoz, como se ha observado en otros estudios. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH.

Tumores

Cáncer de mama: Estudios clínicos y observacionales han reportado un riesgo aumentado de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que toman TRH durante varios años.

Las estimaciones de los riesgos relativos globales de un diagnóstico de cáncer de mama, expuestas en más de 50 estudios epidemiológicos, oscilan en la mayoría de ellos entre valores de 1 y 2.

El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser menor o posiblemente neutro con productos que sólo contienen estrógenos.

Dos amplios ensayos clínicos aleatorizados con CEE solos o en combinación continua con AMP mostraron estimaciones del riesgo de 0.77 (IC del 95%: 0.59 - 1.01) o de 1.24 (IC del 95%: 1.01 - 1.54) después de 6 años de empleo de TRH. Se desconoce si este aumento del riesgo también se extiende a otros preparados de TRH.

El exceso de riesgo desaparece al término de unos pocos años después de suspender la TRH.

En la mayoría de los estudios se ha reportado que los tumores que se diagnostican en usuarias actuales o recientes de TRH tienden a estar mejor diferenciados que aquellos que se detectan en no usuarias. Los datos sobre la diseminación fuera de la mama no son concluyentes.

La TRH aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo cual puede afectar adversamente la detección radiológica del cáncer de mama en algunos casos.

Cáncer endometrial: La exposición prolongada a los estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia o carcinoma endometrial.

Tumor hepático: En casos raros se han observado tumores hepáticos benignos, e incluso más raramente malignos, después del empleo de sustancias hormonales, como las contenidas en los productos de TRH. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal.

Otras afecciones: No se ha establecido una asociación general entre la TRH y el desarrollo de hipertensión arterial de relevancia clínica. Se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en mujeres que toman TRH, pero son raros los incrementos con relevancia clínica. No obstante, si en casos individuales se presenta una hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el empleo de la TRH, puede considerarse suspender la TRH.

Los trastornos no severos de la función hepática, incluyendo hiperbilirrubinemias como el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, deben ser estrechamente vigilados y la función hepática debe controlarse periódicamente. En caso de deterioro de los marcadores de función hepática debe suspenderse la TRH.

Las mujeres con niveles de triglicéridos moderadamente elevados requieren una vigilancia especial. La TRH en estas mujeres puede estar asociada a un aumento adicional de los niveles de triglicéridos, lo que comporta riesgo de pancreatitis aguda.

Aunque la TRH puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no es necesario, en general, alterar el régimen terapéutico en diabéticas que empleen TRH. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras estén tomando TRH.

Algunas pacientes pueden presentar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica por la TRH, como hemorragia uterina anormal. Hemorragia uterina anormal, frecuente o persistente durante el tratamiento, es una indicación para realizar una evaluación endometrial.

Los fibroides uterinos (miomas) pueden aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si esto se observara, debe interrumpirse el tratamiento.

Si durante el tratamiento se reactiva una endometriosis se recomienda suspender el tratamiento.

Se requiere estrecha supervisión médica (incluyendo la determinación periódica de los niveles de prolactina) si la paciente tiene un prolactinoma.

En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras tomen TRH.

Se ha informado que las siguientes entidades ocurren o empeoran con el uso de TRH. Aunque la evidencia de una asociación con el empleo de TRH no es concluyente, las mujeres con estas entidades y tratadas con TRH deben ser vigiladas estrechamente.

— Epilepsia.

— Enfermedad benigna de las mamas.

— Asma.

— Migraña.

— Porfiria.

— Otosclerosis.

— Lupus eritematoso sistémico.

— Corea menor.

En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción con fármacos: El tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de las enzimas hepáticas (p. ej., diversos anticonvulsivantes y antimicrobianos) puede aumentar la depuración de las hormonas sexuales y reducir su eficacia clínica. Tales propiedades inductoras de las enzimas hepáticas se han establecido con las hidantoínas, barbituratos, primidona, carbamazepina y rifampicina y también se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. La inducción enzimática máxima no se observa en general antes de 2 - 3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.

En casos raros se ha observado una reducción de los niveles de estradiol con el uso simultáneo de determinados antibióticos (p. ej., penicilinas y tetraciclina).

Las sustancias que experimentan una conjugación importante (p. ej., paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol por inhibición competitiva del sistema de conjugación durante la absorción.

En casos individuales, pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina, como resultado del efecto sobre la tolerancia a la glucosa.

Interacción con el alcohol: La ingestión aguda de alcohol durante el tratamiento con TRH puede provocar elevaciones de los niveles de estradiol circulantes.

Interferencia con pruebas de laboratorio: El uso de esteroides sexuales puede influir los parámetros bioquímicos de, p. ej., la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), como la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis.

Embarazo y lactancia: La TRH no está indicada durante el embarazo o la lactancia. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con AVADEN, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Pequeñas cantidades de hormonas sexuales se pueden eliminar en la leche humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas: No se han observado efectos.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios más graves asociados con el uso de terapia de reemplazo hormonal se citan en: Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Otros eventos adversos que se han comunicado en usuarias de terapia de reemplazo hormonal (datos poscomercialización), pero para los que la asociación con AVADEN no ha sido confirmada ni refutada, son:

Clase de órgano o sistema

MedDRA v. 8.0

Frecuentes

(?1/100, <1/10)

Poco frecuentes

(?1/1,000, <1/100)

Raros

(?1/10,000, <1/1,000)

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción de hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Aumento de peso o disminución de peso

Trastornos psiquiátricos

Humor deprimido

Ansiedad,

Disminución de la libido
o aumento de la libido

Trastornos del sistema

nervioso

Dolor de cabeza

Mareo

Migraña

Trastornos oculares

Trastornos visuales

Intolerancia a los lentes
de contacto

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal, náusea

Dispepsia

Distensión, vómito

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema, prurito

Eritema nodoso, urticaria

Hirsutismo, acné

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Calambres musculares

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Sangrado uterino/vaginal, incluyendo manchado (las irregularidades del sangrado remiten normalmente durante el tratamiento continuado)

Hipersensibilidad y dolor
en las mamas

Dismenorrea, Flujo vaginal,
Síndrome similar al premenstrual, crecimiento mamario

Trastornos generales y
condiciones en el sitio de administración

Edema

Fatiga

Se anota el término MedDRA (versión 8.0) más apropiado para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deberían ser tenidos en cuenta.

En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Sobredosis: Los estudios de toxicidad aguda no indicaron la existencia de un riesgo de efectos adversos agudos en caso de la ingestión inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Datos preclínicos sobre seguridad: La estimación del riesgo en humanos se basó en la información toxicológica disponible para los componentes individuales del preparado, 17ß-estradiol y gestodeno.

Durante los estudios de tolerancia sistémica tras la administración repetida no se observaron efectos que pudieran indicar un riesgo inesperado en humanos.

Ni los estudios de toxicidad a largo plazo con dosis repetidas para evaluar una posible actividad tumorigénica de gestodeno ni la información experimental y clínica sobre estradiol indican que AVADEN tenga un potencial tumorigénico clínicamente relevante. Sin embargo, hay que tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

No se han realizado investigaciones sobre toxicología reproductiva con la combinación de gestodeno y estradiol. En base en los datos sobre toxicidad reproductiva de gestodeno en combinación con etinilestradiol, hay que considerar que AVADEN no implica riesgos reproductivos específicos durante la utilización como terapia de reemplazo hormonal.

Los estudios in vivo e in vitro realizados con gestodeno no dieron indicios de un potencial genotóxico, incluyendo mutagénico. Los estudios publicados sobre el estradiol han producido resultados contradictorios en cuanto a un posible potencial de daño cromosómico. Sin embargo, respecto al uso terapéutico en la terapia de reemplazo de estradiol, no se considera que tenga un riesgo mutagénico relevante para los humanos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Incompatibilidades: No procede.

Instrucciones de uso / manejo: Ninguna.

PRESENTACIÓN: Caja con un blíster por 16 tabletas beige y 12 tabletas azules. (Reg. San. No. INVIMA 2003 M-0002213).

BIBLIOGRAFÍA: A disposición del cuerpo médico.

Bayer S. A.

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