Mirapex®

Comprimidos
Comprimidos de
liberación prolongada

(Pramipexol)

Venta bajo receta

CCDS No. 0186-15 del 23 de febrero de 2011.

Actualizada el 30 de mayo de 2011.

COMPOSICIÓN: 1 COMPRIMIDO contiene: 0,125; 0,25; 0,5; 1,0 o 1,5 mg de(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-propilamino-benzotiazol diclorhidrato monohidrato, equivalente a 0,088; 0,18; 0,35; 0,7 o 1,1 mg de pramipexol base.

Excipientes*: Manitol, almidón de maíz, sílica anhídrida coloidal, polividona, estearato de magnesio.

1 COMPRIMIDO de liberación prolongada contiene: 0,375, 0,75, 1,5, 3,0 o 4,5 mg de diclorhidrato de (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-propilamino-benzotiazol monohidratado equivalente a 0,26, 0,52, 1,05, 2,1 o 3,15 mg de pramipexol base.

Excipientes*: Hipromelosa 2208, almidón de maíz, carbomer 941, silica anhidra coloidal, estearato de magnesio.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Antiparkinsoniano.

INDICACIONES: MIRAPEX® Comprimidos y comprimidos de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Pueden ser empleados como único tratamiento o puede darse en combinación con levodopa.

MIRAPEX® Comprimidos está indicado para el tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático.

FARMACODINAMIA: El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3. El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado.

Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de dopamina. Pramipexol protege la degeneración de las neuronas de dopamina en respuesta a la isquemia o neurotoxicidad por metanfetaminas.

Se desconoce el mecanismo de acción de pramipexol en el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas. Aunque la fisiopatología de dicha enfermedad es mayormente desconocida, la evidencia neurofarmacológica sugiere que hay una alta implicancia del sistema dopaminérgico primario. Estudios tomográficos por emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés), sugieren que en la patogénesis del Síndrome de Piernas Inquietas puede estar involucrada una disfunción presináptica dopaminérgica estriatal.

Estudios in-vitro demuestran que pramipexol protege a las neuronas de la neurotoxicidad producida por levodopa.

En voluntarios humanos se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de prolactina. En un estudio clínico con voluntarios sanos, en el que MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada fue titulado más rápidamente que lo recomendado (cada 3 días) hasta 4,5 mg por día, se observó aumento en la presión arterial y en la frecuencia cardiaca. No se observó este efecto en estudios con pacientes.

Enfermedad de Parkinson: La eficacia de MIRAPEX® se mantuvo durante toda la duración de los estudios clínicos controlados de aproximadamente seis meses. En estudios abiertos de continuación de más de tres años de duración, no se observaron signos de disminución de la eficacia.

La eficacia y tolerabilidad de un cambio de un día a otro de MIRAPEX® Comprimidos a MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada a la misma dosis diaria, fueron evaluadas en un estudio clínico doble ciego en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana.

La eficacia se mantuvo en 87 de los 103 pacientes que cambiaron a MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada. De estos 87 pacientes, 82,8% no modificaron la dosis, 13,8% la incrementaron y 3,4% la redujeron.

En la mitad de los 16 pacientes que no cumplieron con el criterio de mantenimiento de eficacia de la escala UPDRS (Escala de Calificación Unificada para la Enfermedad de Parkinson) en sus partes II + III, el cambio con respecto a la línea de base, no se consideró clínicamente relevante.

Uno de los pacientes que cambió a MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada experimentó un evento adverso por lo que debió ser retirado.

Síndrome de Piernas Inquietas (SPI): La eficacia de MIRAPEX® se evaluó en cuatro estudios clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1.000 pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas Idiopático de moderado a severo. La eficacia se demostró en estudios clínicos controlados en pacientes tratados hasta 12 semanas y se demostró eficacia sostenida a lo largo de un periodo de nueve meses. La eficacia de MIRAPEX® se mantuvo durante los estudios de continuación abiertos cuya duración fue de hasta un año. La eficacia de pramipexol fue confirmada en pacientes con SPI moderado a severo, en un estudio clínico controlado con placebo de 26 semanas.

DOSIFICACIÓN y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria de MIRAPEX® debe determinarse en forma individual en cada paciente.

Comprimidos: La dosis total diaria debe administrarse en 3 tomas iguales. Los comprimidos deben tomarse con agua, coincidiendo o no con la ingesta de comidas.

Comprimidos de liberación prolongada: Los comprimidos de liberación prolongada deben tomarse una vez al día, alrededor de la misma hora cada día. Los comprimidos de liberación prolongada deben ingerirse enteros con agua, y no deben masticarse, dividirse o triturarse. Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos.

MIRAPEX® puede tomarse hasta 12 horas después del horario regular, en caso de olvido de ingesta de una dosis. Pasadas las 12 horas, la dosis que se olvidó ingerir debe dejarse de lado, y debe continuarse el tratamiento con la ingesta de la siguiente dosis, el día siguiente y a la hora regularmente programada.

Enfermedad de Parkinson

Tratamiento inicial: La dosis debe ser aumentada gradualmente a partir de una dosis inicial de 0,375 mg por día e incrementada cada 5 a 7 días. Si el paciente no presenta reacciones adversas, la dosis debe ser aumentada hasta lograr el máximo efecto terapéutico.

Esquema de aumento de la dosis de MIRAPEX®

Semana

Dosis diaria total (mg)

Comprimidos (mg)

Comprimidos de liberación prolongada (mg)

1

0.375

3 x 0.125

0,375

2

0.75

3 x 0.25

0,75

3

1.50

3 x 0.5

1,50

Si se requiere un aumento ulterior de la dosis, la dosis diaria debe aumentarse en 0,75 mg en intervalos semanales hasta un máximo de 4,5 mg por día.

Los pacientes que ya toman MIRAPEX® Comprimidos pueden cambiarse a MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada de un día a otro, a la misma dosis diaria.

Tratamiento de mantenimiento: La dosis individual debe estar en un rango de 0,375 mg hasta un máximo de 4,5 mg por día. En estudios clínicos, en pacientes con enfermedad inicial y avanzada, se ha observado eficacia, en el periodo de aumento de la dosis, a partir de una dosis diaria de 1,5 mg. Esto no excluye la posibilidad de que en algunos pacientes, dosis mayores de 1,5 mg por día pueden proporcionar un beneficio terapéutico adicional. Esto es de importancia fundamentalmente en el caso de pacientes con enfermedad avanzada en los que se intenta reducir la dosis de levodopa.

Suspensión del tratamiento: MIRAPEX® debe disminuirse en forma progresiva a razón de 0,75 mg por día hasta que la dosis diaria se ha reducido a 0,75 mg. Posteriormente, la dosis debe reducirse de a 0,375 mg por día.

Dosificación de pramipexol en caso de tratamiento combinado con levodopa: Se recomienda la disminución de la dosis de levodopa tanto en el periodo de aumento de la dosis como en el de mantenimiento de pramipexol. Esto puede ser necesario para evitar la estimulación dopaminérgica excesiva.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: Como la eliminación de pramipexol depende de la función renal, se aconseja el siguiente esquema de dosificación para el inicio del tratamiento:

Los pacientes con una depuración de creatinina por encima de 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis diaria o en la frecuencia de administración.

— Comprimidos: En pacientes con una depuración de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria de MIRAPEX® Comprimidos de 0,25 mg debe administrarse en dos tomas, comenzando con 0,125 mg dos veces al día. No debe superarse una dosis diaria máxima de 2,25 mg de pramipexol.

En pacientes con una depuración de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de MIRAPEX® Comprimidos debe administrarse como única dosis, comenzando con 0,125 mg diarios. No debe superarse una dosis diaria máxima de 1,5 mg de pramipexol.

Si el funcionamiento renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento debe reducirse la dosis diaria de MIRAPEX® en la misma proporción en que disminuye la depuración de creatinina. P. ej., si la depuración de creatinina disminuye en un 30%, debe reducirse la dosis diaria de pramipexol en un 30%. La dosis diaria puede administrarse fraccionada en dos tomas, si la depuración de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si la depuración de creatinina es inferior a 20 ml/min.

— Comprimidos de liberación prolongada: En pacientes con depuración de creatinina entre 30 y 50 ml/min, el tratamiento debe comenzar con 0,375 mg de MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada día por medio. Debe tenerse precaución y evaluar cuidadosamente la respuesta terapéutica y la tolerabilidad antes de aumentar a administración diaria después de una semana. En caso que sea necesario un aumento adicional de la dosis, las dosis diarias se incrementarán en 0,375 mg de pramipexol a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 2,25 mg de pramipexol por día.

No se dispone de datos para el tratamiento de pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min con MIRAPEX® Comprimidos de liberación prolongada. Debe considerarse el uso de MIRAPEX® Comprimidos.

Si la función renal declina durante la terapia de mantenimiento deben seguirse las recomendaciones dadas anteriormente.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En este caso no se considera necesario disminuir la dosis.

Síndrome de Piernas Inquietas (SPI): Los comprimidos deben tomarse por vía oral, deben tragarse con agua y pueden tomarse con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada de MIRAPEX® es 0,125 mg una vez por día 2 - 3 horas antes de acostarse. Para pacientes que requieran alivio sintomático adicional, la dosis puede incrementarse cada 4 - 7 días hasta un máximo de 0,75 mg por día (como se observa en la tabla a continuación)

Esquema de aumento de la dosis de MIRAPEX®

Paso de titulación

Una vez por día al acostarse (mg)

1

0,125

2*

0,25

3*

0,50

4*

0,75

* Si es necesario

Discontinuación del tratamiento: MIRAPEX® puede discontinuarse sin reducción gradual de la dosis. En un estudio clínico de 26 semanas, controlado con placebo, se observó un empeoramiento de los síntomas del SPI (empeoramiento de la severidad de los síntomas en comparación con el estado basal), en el 10% de los pacientes (14 de 135), luego de la discontinuación brusca del fármaco. Este efecto fue similar para todas las dosis.

Administración en pacientes con deterioro renal: La eliminación de MIRAPEX® depende de la función renal y está relacionada íntimamente con la depuración de creatinina. En base a un estudio farmacocinético en sujetos con deterioro renal, los pacientes con una depuración de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción en la dosis diaria. El uso de MIRAPEX® en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas con deterioro renal no ha sido estudiado.

Administración en pacientes con deterioro hepático: No se considera necesaria una reducción de la dosis en pacientes con deterioro hepático, ya que aproximadamente el 90% del fármaco absorbido se excreta a través del riñón.

Administración a niños y adolescentes: No se han establecido la seguridad y la eficacia de MIRAPEX® en niños y adolescentes hasta los 18 años de edad.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a pramipexol o a otros componentes del producto. No usar en personas que requieran ánimo vigilante como conductores y operarios de maquinarias potencialmente peligrosas. Embarazo y lactancia. En insuficiencia renal se sugiere reducir la dosis. Puede presentarse hipotensión postural, alucinaciones, particularmente si se administra con levodopa y en enfermedad avanzada. Debe hacer chequeos oftalmológicos periódicamente.

ADVERTENCIAS: Alucinaciones y confusión son efectos colaterales conocidos del tratamiento con agonistas de dopamina y con levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson. Las alucinaciones fueron más frecuentes cuando se administró MIRAPEX® en combinación con levodopa a pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, que en los pacientes en etapa temprana de la enfermedad con monoterapia. Dentro del programa de desarrollo clínico del Síndrome de Piernas Inquietas se ha reportado un caso de alucinaciones. Se debe informar a los pacientes que pueden ocurrir alucinaciones (mayormente visuales).

Los pacientes deben saber el hecho de que pueden producirse alucinaciones que podrían afectar negativamente su capacidad de conducir vehículos.

Pacientes y cuidadores deben ser conscientes del hecho de que el comportamiento anormal (que refleja síntomas de trastornos del control del impulso y comportamientos compulsivos) tal como atracones alimentarios, compras compulsivas, hipersexualidad e inclinación patológica a los juegos de azar, ha sido reportado en pacientes con fármacos dopaminérgicos. Se deberá considerar la reducción de la dosis/discontinuación progresiva.

Se observaron cambios patológicos (degeneración y pérdida de células fotorreceptoras) en la retina de ratas albinas, en el estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración. Las evaluaciones de las retinas de ratones albinos, ratas pigmentadas, monos y cerdos “minipig”, no revelaron cambios similares. No se ha establecido el significado potencial de este efecto en humanos, pero no se lo puede ignorar ya que puede estar involucrado el trastorno de un mecanismo universalmente presente en los vertebrados (esto es, derrame de disco).

Se debe tener cuidado en caso de enfermedad cardiovascular severa. Se recomienda monitorear la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Se debe alertar a los pacientes sobre los posibles efectos sedativos asociados con MIRAPEX®, incluyendo somnolencia y la posibilidad de quedarse dormido mientras están comprometidos en actividades de la vida diaria. Debido a que la somnolencia es un evento adverso frecuente con consecuencias potencialmente serias, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja, hasta que tengan suficiente experiencia con MIRAPEX® para evaluar si afecta negativamente o no su desempeño mental y/o motor. Se debe advertir a los pacientes que si experimentan aumento de la somnolencia o episodios de quedarse dormidos durante actividades de la vida diaria (p. ej., durante conversaciones, al comer, etc.), en cualquier momento durante el tratamiento, no deben conducir un vehículo ni participar en actividades potencialmente peligrosas, y deben contactar a su médico.

Estudios epidemiológicos demostraron que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (aproximadamente 2 a 6 veces superior) de desarrollar melanoma que la población general. No está claro aún si el aumento de riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson sola o a otros factores, tales como los medicamentos utilizados para tratarla. Por las razones anteriormente expuestas, se recomienda monitorear periódicamente a los pacientes sobre la aparición de melanoma, cuando se utiliza pramipexol u otros fármacos dopaminérgicos.

Enfermedad de Parkinson: Se han informado síntomas que sugieren un síndrome neuroléptico maligno con la suspensión brusca de la terapia dopaminérgica.

Aumento de síntomas en el Síndrome de Piernas Inquietas: Existen informes en la literatura que indican que el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas con medicaciones dopaminérgicas puede resultar en aumento de los síntomas. Este acrecentamiento se refiere a la aparición temprana de síntomas por la noche (o incluso la tarde), al aumento de los síntomas, y/o expansión de los mismos a otras extremidades.

El acrecentamiento fue investigado específicamente en un estudio clínico controlado de más de 26 semanas. El análisis por el método de Kaplan-Meier de tiempo de acrecentamiento, no mostró diferencias significativas entre pramipexol (N = 152) y el grupo placebo (N = 149).

PRECAUCIONES: Cuando se aumentan las dosis de pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson, se recomienda disminuir la de levodopa y mantener constante la de los otros medicamentos antiparkinsonianos.

Interacciones: Los medicamentos que inhiben la secreción tubular renal activa de drogas o son eliminados por secreción tubular renal activa, como cimetidina, pueden interactuar con pramipexol resultando en una reducción de la depuración de una o ambas drogas y producir una prolongación de la vida media de pramipexol. En caso de tratamiento concomitante con este tipo de drogas (incluyendo amantadina), se debe prestar atención a los signos de sobreestimulación dopaminérgica, tales como discinesias, agitación o alucinaciones. En tales casos, la reducción de la dosis es necesaria.

La selegelina y la levodopa no influencian la farmacocinética de pramipexol. El grado global de absorción o eliminación de la levodopa no es modificado por pramipexol. No se ha evaluado la interacción con anticolinérgicos y amantadina.

Debido a que los anticolinérgicos se eliminan principalmente a través del metabolismo hepático, las interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco con pramipexol son muy improbables. Es posible que con amantadina se produzca una interacción a través del mismo sistema de excreción en el riñón.

Pramipexol se une en muy baja proporción (<20%) a las proteínas plasmáticas y en el hombre se observa poca biotransformación. Por ello, la interacción con otros medicamentos que afectan la unión a proteínas plasmáticas o la eliminación por biotransformación son improbables.

Durante el tratamiento con pramipexol la administración de otros medicamentos sedantes, alcohol o bien medicamentos que aumentan los niveles plasmáticos de pramipexol (como la cimetidina) debe efectuarse con precaución, dado el riesgo de potenciación del efecto.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. En estudios efectuados en animales pramipexol no demostró teratogenicidad en ratas ni conejos. Resultó embriotóxico en dosis tóxicas para la rata. No se debe emplear durante el embarazo, excepto bajo expresa indicación médica. El médico podría administrar MIRAPEX® sólo si considera que el potencial beneficio justifica el riesgo potencial en el feto.

Debido a que MIRAPEX® inhibe la secreción de prolactina, cabe esperar una inhibición de la lactancia, por lo cual MIRAPEX® no debe ser administrado durante la lactancia.

No se han llevado a cabo estudios del efecto sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad masculina.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Los pacientes deben ser conscientes del hecho de que las alucinaciones pueden ocurrir y pueden afectar negativamente a su capacidad para conducir. Así como sobre los posibles efectos sedantes asociados con MIRAPEX®, incluyendo somnolencia y la posibilidad de quedarse dormidos durante las actividades diarias.

REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes efectos adversos se han descrito con el uso de este medicamento: Comportamiento anormal (que refleja síntomas de trastornos de control del impulso y compulsiones) como excesos alimentarios, compra compulsiva, hipersexualidad e inclinación patológica a los juegos de azar; sueños anormales, confusión, amnesia, insuficiencia cardiaca, constipación, delirio, mareos, discinesia, disnea, fatiga, alucinaciones, cefalea, hipo, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, insomnio, trastornos de la libido, náuseas, edemas periféricos, paranoia, neumonía, prurito, rash y otras manifestaciones de hipersensibilidad, nerviosismo, somnolencia, accesos súbitos de sueño, síncope, deterioro visual incluyendo diplopía, visión borrosa y reducción de la agudeza visual, vómitos, disminución de peso incluyendo pérdida de apetito, aumento de peso.

La incidencia de hipotensión bajo tratamiento con MIRAPEX®, comparado con placebo, no fue superior. Sin embargo, puede ocurrir hipotensión en algunos pacientes, al comienzo del tratamiento, sobre todo si se incrementa la dosis en menor tiempo que el recomendado. MIRAPEX® puede estar asociado a trastornos de la libido (incremento o disminución).

Los pacientes tratados con pramipexol han reportado quedarse dormidos (súbita inducción al sueño) durante las actividades diarias, incluida la conducción de vehículos, lo que algunas veces resultó en accidentes. Estos episodios se han producido en algunos casos sin la presencia de signos premonitorios tales como somnolencia, que es un acontecimiento común en pacientes que reciben pramipexol a dosis superiores a 1,5 mg/día y que, de acuerdo con el conocimiento actual de la fisiología del sueño, siempre deriva en quedarse dormido. No existe una relación clara con la duración del tratamiento. Algunos pacientes se encontraban tomando otros medicamentos potencialmente sedantes. Según información disponible, no hubo nuevos episodios luego de la reducción de dosis o de la finalización del tratamiento.

Se ha informado que pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluyendo MIRAPEX®, especialmente en dosis elevadas, han exhibido inclinación patológica a los juegos de azar, aumento de la libido e hipersexualidad, episodios generalmente reversibles luego de la reducción de la dosis o discontinuación del tratamiento.

En los estudios clínicos y de post-comercialización se ha reportado insuficiencia cardiaca en pacientes tratados con pramipexol.

En un estudio farmacoepidemiológico el uso de pramipexol se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardiaca en comparación con el grupo de pacientes que no lo usó. No se ha demostrado una relación causal entre pramipexol e insuficiencia cardiaca.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se dispone de evidencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas, vómitos, hipercinecia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas, administración de carbón activado y monitoreo electrocardiográfico. La hemodiálisis no ha mostrado ser útil.

FARMACOCINÉTICA: Luego de la administración oral, la absorción de pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90%.

Comprimidos: Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en 1 - 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud, pero si la velocidad de absorción.

Comprimidos de liberación prolongada: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron alrededor de las 6 horas. Generalmente, los alimentos no afectan la biodisponibilidad del pramipexol. Ocurre un ligero aumento de alrededor de 20% en la concentración máxima y un retraso de alrededor de 2 horas en el tiempo para alcanzar la concentración máxima después de una comida rica en grasas, que no se consideran clínicamente relevantes.

El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual relativamente pequeña de los niveles en plasma, independientemente de la forma farmacéutica.

En humanos, la unión a proteínas de pramipexol es muy baja (<20%) y el volumen de distribución es grande (400 L). En roedores se observaron elevadas concentraciones en tejido cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).

Pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.

La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con C14 se elimina a través del riñón, mientras que en las heces se detecta menos del 2 %. La depuración total de pramipexol es aproximadamente de 500 ml/min y la depuración renal aproximadamente de 400 ml/min. La vida media de eliminación (t ½) oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.

TOXICOLOGÍA: Los estudios de seguridad a dosis repetidas mostraron que pramipexol ejerce efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC, y en la rata al sistema reproductor de las hembras, resultante posiblemente de un efecto farmacodinámico excesivo del pramipexol.

En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la frecuencia cardiaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.

Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de pramipexol sobre la función reproductora. Pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido al efecto hipoprolactinémico del compuesto y al papel especial de la prolactina sobre la función reproductiva en las ratas hembras, los efectos de pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad de las hembras no han sido totalmente dilucidados.

Un retraso en el desarrollo sexual (es decir, la separación del prepucio y abertura vaginal) se observó en ratas. Se desconoce la relevancia de esta observación para los humanos.

Pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogenicidad, las ratas macho desarrollaron hiperplasia y adenoma de las células de Leydig, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también mostró que, a dosis de 2 mg/kg (administrados en forma de sal) y superiores, pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO: Conservar en su envase original, y no almacenar a temperatura superior a 30 °C. Proteger de la luz.

PRESENTACIóN: MIRAPEX® 0,25mg: Caja por 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2005M-0005022). MIRAPEX® 1 mg: Caja por 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2005M-0005009). MIRAPEX® ER 0,375 mg: Caja por 10 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2010M-0010840). MIRAPEX® ER 0,75 mg: Caja por 10 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2010M-0010795). MIRAPEX® ER 1,5 mg: Caja por 10 y 30 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2010M-0011168). MIRAPEX® ER 3,0 mg: Caja por 10 y 30 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2010M-0010975). MIRAPEX® ER 4,5 mg: Caja por 10 y 30 comprimidos de liberación prolongada (Reg. San. INVIMA 2010M-0011145).

¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico.

BOEHRINGER INGELHEIM S.A.