Perlutal®

Ampollas
Jeringas pre-llenadas

Anovulatorio inyectable

CCDS No. 0117-03 del 7-septiembre-2010.

Actualizada el 07 de mayo de 2011.

Composición

Cada AMPOLLA de 1 ml contiene

Acetofénido de dihidroxiprogesterona 150 mg

Enantato de estradiol 10 mg

*Excipientes: Benzoato de bencilo, alcohol bencílico, aceite de sésamo.

Cada jeringa pre-llenada contiene:

Acetofénido de dihidroxiprogesterona 150 mg

Enantato de estradiol 10 mg

Vehículo CSP* 1 mL

*Excipientes: Benzoato de bencilo, alcohol bencílico, aceite de semilla de girasol.

Indicaciones: Anovulatorio inyectable.

Administración y posología: Una ampolla o jeringa pre-llenada de PERLUTAL® se administra mediante inyección intramuscular profunda entre el séptimo y el décimo día del ciclo menstrual, preferiblemente en el día octavo o la primera jeringa ampolla o jeringa pre-llenada en el 5 º día seguido por una inyección cada 30 ± 3 días.

Instrucciones para el uso de PERLUTAL® 150/10 jeringa pre-llenada

1. Cortar el blíster de la jeringa en su base.

2. Saque la jeringa del blíster con cuidado.

3. Retire la tapa de goma en la punta de la jeringa.

4. Saque la aguja de su envoltorio e insertar firmemente en la jeringa.

5. Quite la cubierta protectora de la aguja justo antes de administrar la inyección.

6. Aplique el medicamento.

7. Por razones de seguridad, desechar la jeringa y la aguja después de su uso.

PERLUTAL® 150/10 siempre debe ser administrada por inyección intramuscular profunda, preferiblemente en la región glútea, y alternativamente, en el brazo (deltoides). Antes de la administración debe ser realizada la antisepsia local de la zona de aplicación. La inyección debe administrarse lentamente, siempre por un profesional cualificado y formado. Después de la administración, se recomienda no dar masajes a la zona de aplicación y cubrirla con una compresa limpia para evitar cualquier pérdida de la solución.

Estas instrucciones deben ser seguidas de cerca con el fin de minimizar las fallas en la anticoncepción o la falta de eficacia.

En aplicación de la ampolla se recomienda utilizar una aguja tamaño 21 con una jeringa de 1 ml. Se debe tener el cuidado de aspirar todo el contenido de la ampolla e inyectar sin pérdidas. No administrar por vía intravenosa.

Importante: La esterilidad completa de este medicamento no está garantizada si el blíster pack de la jeringa, la jeringa o la cubierta protectora muestran signos de daño.

Contraindicaciones

Como fue establecido por la OMS, anticonceptivos combinados inyectables como PERLUTAL® no deben ser usados en mujeres que presenten las siguientes condiciones

— Embarazo confirmado o sospechado.

— Lactancia (menos de 6 semanas postparto).

— Cáncer de seno (actual).

— Cefaleas severas (recurrentes, incluyendo migraña) con síntomas neurológicos focales.

— Hipertensión arterial severa (TA>180/110).

— Enfermedad vascular.

— Alteraciones tromboembólicas (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) o ACV (actual o antecedente).

— Enfermedad isquémica cardiaca o valvular complicada.

— Diabetes con nefropatía, retinopatía, neuropatía, otras enfermedades vasculares o diabetes de evolución mayor de 20 años.

— Hepatitis activa.

— Tumores hepáticos (malignos).

— Cirugía mayor con inmovilización prolongada.

Precauciones y advertencias

Se recomienda que la paciente se someta a un examen médico y ginecológico completo, incluyendo citología, antes de comenzar el tratamiento y luego una vez al año.

Fumar aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares. Este riesgo aumenta además con la edad, especialmente a partir de los 35 años. Se recomienda con insistencia que pacientes que usen anticonceptivos hormonales de cualquier tipo no fumen.

PERLUTAL® tiene un efecto transitorio inhibitorio sobre la ovulación y no lleva a la esterilidad. Sin embargo, se debe tener presente que, como en otros anticonceptivos hormonales, el ciclo normal ovulatorio puede ser interrumpido hasta por 2 - 3 meses luego de suspender el tratamiento.

En los siguientes casos, los riesgos teóricos o comprobados por lo general superan los beneficios del uso de PERLUTAL® (en estos casos el uso del medicamento requiere una valoración clínica cuidadosa, teniendo en cuenta la severidad del cuadro y la disponibilidad, practicabilidad y aceptabilidad de métodos anticonceptivos alternativos, como también un seguimiento cuidadoso):

— Fumadoras que fuman >20 cigarrillos/día, mayores de 35 años.

— Lactancia (6 semanas a 6 meses postparto).

— Menos de 21 días postparto (sin lactancia).

— Historia de cáncer de seno.

— Sangrado vaginal de etiología desconocida.

— Antecedente de hipertensión arterial o TA 160-180/100-110.

— Hiperlipidemia conocida.

— Uso de determinados antibióticos (rifampicina, griseofulvina, otros) o anticonvulsivantes.

— (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, primidona).

— Cirrosis hepática descompensada.

— Tumores hepáticos benignos.

— Síndrome de Dubin Johnson.

— Antecedente de ictericia idiopática del embarazo, otoesclerosis con empeoramiento durante el embarazo, herpes gestacional.

En las siguientes condiciones por lo general las ventajas de PERLUTAL® son mayores que los riesgos teóricos o comprobados, sin embargo se puede requerir un seguimiento cuidadoso

— Edad >40 años.

— Fumadoras <35 años o fumadoras leves >35 años.

— Cefaleas (incluyendo migraña sin sintomatología neurológica focal).

— Lactancia (> de 6 meses postparto).

— Enfermedad del seno - masa no diagnosticada.

— Neoplasia cervical intraepitelial o cáncer.

— Historia de colestasia (relacionada con el embarazo o con anticonceptivos orales o inyectables), el antecedente puede predecir coletasia futura en un grupo pequeño de mujeres susceptibles.

— Enfermedad de la vesícula biliar actual o en tratamiento médico.

— Cirrosis hepática leve (compensada).

— Enfermedad valvular cardiaca sin complicaciones.

— Hipertensión arterial leve (TA 140-160/90-100).

— Tromboflebitis superficial.

— Talasemia.

— Enfermedad de células falciformes.

— Diabetes sin complicaciones.

— Cirugía mayor sin inmovilización prolongada.

Interacciones: Se ha sugerido que la administración concomitante de PERLUTAL® y rifampicina, rifabutina, griseofulvina, y ritonavir (inhibidores de la proteasa) podría reducir el efecto anticonceptivo o causar sangrado irregular, lo que ocurre con los anticonceptivos hormonales en general. Los anticonceptivos hormonales pueden alterar la eficacia del tratamiento con terapia antirretroviral, agentes antihipertensivos, hipnóticos, antidiabéticos, anticoagulantes y los antidepresivos.

El uso concomitante de anticonvulsivantes como la carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina y felbamato estimulates el metabolismo de los esteroides anticonceptivos orales, lo que reduce la eficacia anticonceptiva de PERLUTAL®. El topiramato también puede inducir el metabolismo de los anticonceptivos con esteroides, pero la interacción parece ser clínicamente irrelevantes a dosis diarias de 200 mg o menos. Con el uso concomitante de lamotrigina, sin embargo, una interacción ocurre lo contrario, en los que los anticonceptivos hormonales estimulan el metabolismo de lamotrigina y reducir en un 40 - 65% la concentración plasmática en estado estacionario, que podría dar lugar a control de las crisis, empeoro o signos de toxicidad cuando el anticonceptivo se ha suspendido.

Embarazo y lactancia: El embarazo es una contraindicación. PERLUTAL® no se debe usar para pruebas de embarazo. Se sabe poco sobre la exposición del feto cuando éste u otros anticonceptivos inyectables combinados se usan durante el embarazo; sin embargo, no hay ningún riesgo conocido en la exposición fetal a otros anticonceptivos hormonales.

En relación al postparto, la coagulación y la fibrinólisis se normalizan a las tres semanas postparto y PERLUTAL® puede ser utilizado a partir de este momento en mujeres que no practican la lactancia.

PERLUTAL® está contraindicado en las primeras 6 semanas post-parto cuando la madre amamanta a su hijo.

En los primeros 6 meses postparto, el uso de anticonceptivos inyectables combinados durante la lactancia materna podría disminuir la cantidad y la calidad de la leche materna y afectar así negativamente la salud del niño.

PERLUTAL® se puede iniciar inmediatamente después del aborto.

Efectos sobre la habilidad para conducir y operar maquinaria: No hay estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes deben ser informados de que pueden sufrir alguna reacción adversa como mareos durante el tratamiento con PERLUTAL®. Por lo tanto, debe recomendarse precaución al conducir un automóvil u operar maquinaria. Si los pacientes experimentan mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.

Efectos secundarios: Las reacciones adversas mencionadas a continuación han sido acumuladas en los ensayos clínicos controlados y de los informes post-comercialización.

De acuerdo con el sistema de codificación MedDRA, todos los eventos están distribuidos sobre varias clases de órganos y sistemas

Desórdenes del metabolismo y nutrición: Hipernatremia, fluctuación de peso.

Desórdenes psiquiátricos: Depresión, nerviosismo.

Desórdenes del sistema nervioso: Accidente cerebrovascular, mareo, cefalea.

Desórdenes oculares: Neuritis óptica, alteraciones visuales.

Desórdenes auditivos y laberínticos: Alteraciones auditivas.

Desórdenes vasculares: Trombosis arterial, embolismo, hipertensión, tromboflebitis, trombosis venosa.

Desórdenes gastrointestinales: Dolor abdominal superior, náusea, vómito.

Desórdenes de la piel y el tejido subcutáneo: Acné, prurito, reacciones cutáneas.

Desórdenes renales y urinarios: Retención de fluidos.

Desórdenes del sistema reproductivo y la mama: Amenorrea, molestias mamarias, dismenorrea, hipomenorrea, desórdenes de la libido, menstruación irregular, metrorragia.

Desórdenes generales y condiciones administrativas del sitio: Sofocos.

Investigar: Prueba de función hepática anormal.

Sobredosificación: No ha habido reportes de sobredosificación. Sin embargo, la sobredosificación podría causar náuseas, vómito, mastodinia, cefalea, retención de agua y sal, cambios en el sangrado endometrial y amenorrea.

Como no existen antídotos específicos, se recomienda que la paciente sea vigilada estrictamente por el médico, y que sean tratados los síntomas.

Propiedades: PERLUTAL® es un anticonceptivo inyectable el cual se administra por vía intramuscular una vez al mes. Está compuesto por dos sustancias activas: Un progestágeno (acetofenido de dihydroxyprogesterona, DHPA) y un estrógeno (enantato de estradiol, E2EN).

El principal mecanismo de acción anticonceptiva depende del progestágeno (DHPA), el cual tiene efecto anovulatorio mediante la inhibición de la secreción de gonadotropinas. También tiene efectos progestágenos (cambios en el moco cervical, endometrio, movilidad tubárica que impiden penetración y la habilidad de los espermatozoides para llevar a fertilización y nidación), mecanismos que garantizan el efecto anticonceptivo.

El estrógeno (E2EN) asegura el desarrollo previsible y cíclico del endometrio y patrones de sangrado generalmente similares al de la menstruación natural. La presencia de estrógeno en este producto refleja las tendencias más modernas en relación a agentes anticonceptivos inyectables y guarda correlación con tasas de aceptación y cumplimiento significativamente mayores que en productos que contienen solo progestágeno.

La relación entre DHPA y E2EN (150 mg: 10 mg) escogida para la dosificación se basó en estudios comparativos, contemplando la relación riesgo/beneficio. Cuando se comparan con la dosificación de anticonceptivos orales, se debe tener en cuenta que los componentes activos de PERLUTAL® no son derivados sintéticos de la misma potencia de los que se usan en la presentación oral en dimensiones de microgramos, sino que se derivan directamente de las hormonas naturales del cuerpo humano, los cuales se administran parenteralmente en la dimensión de miligramos, con el fin de obtener un efecto similar.

PERLUTAL® contiene un estrógeno natural (estradiol), a diferencia de los estrógenos sintéticos utilizados en los anticonceptivos orales combinados (AOC). Debido a estradiol es más fisiológica, tiene una duración de acción más corta y es menos potente en comparación con los estrógenos sintéticos de los AOC, el tipo y la magnitud de los efectos secundarios relacionados con el estrógeno asociado con PERLUTAL® pueden ser diferentes de aquellos experimentados por los usuarios de los AOC. De hecho, los estudios de DHPA + E2EN han mostrado poco o ningún efecto sobre la presión arterial, la hemostasia y la coagulación, metabolismo de carbohidratos y lípidos y la función hepática en comparación con los AOC.

La tolerabilidad local es satisfactoria y la tolerabilidad sistémica es similar a la de los demás anticonceptivos inyectables en el mercado. La aceptabilidad del método varía pero generalmente es buena. Se ha observado que la tasa de continuación después de 12 ciclos de uso es aproximadamente del 60%. Las razones principales para descontinuar el tratamiento son personales, no médicas. Las principales razones médicas son relacionadas con la menstruación, siendo la más frecuente el sangrado irregular.

PERLUTAL® es una alternativa válida a los anticonceptivos orales para todas las mujeres, y es especialmente para mujeres que, a pesar de que pueden recibir anticonceptivos hormonales, no quieren o no pueden tomar pastillas regularmente o no lo tolerarían.

Farmacocinética: DHPA y E2EN, administrados por vía intramuscular en una solución oleosa, se distribuyen en el tejido graso y son liberados lentamente para hacer efecto durante un mes.

Después de la inyección de una dosis única en las usuarias de primera vez, las concentraciones máximas de estradiol en suero se alcanzaron a los 6,3 días. Sin embargo, las concentraciones de estradiol sérico máximo se alcanza antes (4,2 días) en las consumidoras crónicas. Cuando el enantato de estradiol (10 mg) se administró IM por su cuenta a las mujeres post-menopáusicas, se encontró que tienen un volumen de distribución de 5.087 L y una vida media de eliminación de 5,57 días. El enantato de estradiol se elimina en la orina como el ácido glucurónico y ácido sulfúrico conjugados. El enantato de estradiol no transformado, 2-metoxi-estrona y estrona también fueron encontrados en la orina.

La vida media de acetofenida dihidroxiprogesterona y sus metabolitos es de 24 días. Se excreta principalmente a través de las heces.

Se ha demostrado que la administración crónica de este producto no produce acumulación.

Toxicología: Estudios de toxicidad de una sola dosis realizados en diferentes especies animales no pudieron demostrar una DL50 debido a la falta de muertes, incluso usando la mayor dosis posible en cada especie. DHPA y E2EN se aplicaron como combinación en la misma proporción en la que se emplean en mujeres. (DHPA: E2EN=15:1) con el mismo vehículo oleoso. Los valores de la DL50 I.M. fueron >150 mg+10 mg/1 ml/kg en ratas, >375 mg+25 mg/2.5 ml/kg en ratones, >750 mg+50 mg/5 ml/kg en conejos. El único signo de toxicidad fue sedación leve que se iniciaba poco después de la administración de la dosis, y desaparecía en 1 a 2 días. No ha sido descrita intolerancia local intramuscular. Después de 14 días, hipotrofia de ovario y testicular, al igual que dilatación uterina y congestión puede ser observadas, y se consideran efectos farmacológicos mas no tóxicos del producto.

Estudios de toxicidad de dosis repetidas demostraron que el ciclo hormonal (estro) es abolido en las hembras al igual que la espermatogénesis en los varones. En ratas hembras dosis mayores de DHPA 30 mg+E2EN 2 mg I.M. por kg de peso corporal se relacionan con atrofia ovárica y dilatación, a veces infección, del útero, en varones hay hipotrofia de testículos y de las glándulas sexuales accesorias, y en ambos sexos hiperplasia de la hipófisis. La ganancia en el peso corporal disminuye en varones y hembras. En los perros, el medicamento causó hiperplasia de hipófisis y tumores de seno.

Todos estos efectos son predecibles, ya que se han visto con todo tipo de agentes progestágenos, hasta con progesterona, cuando son aplicados a estos animales a dosis altas y durante un tiempo largo. Por esto los expertos de la OMS han descalificado el modelo perro como predictor para establecer la toxicidad de anticonceptivos hormonales para uso en mujeres. Por otro lado, estudios epidemiológicos en mujeres tratadas con la combinación DHPA+E2EN no han podido demostrar alguna correlación entre esta combinación y cáncer de cérvix.

Presentación: Jeringas pre-llenadas con 1 mL de solución inyectable y 1 aguja estéril. Caja por 1 ampolla (Reg. San. INVIMA 2005 M-007754-R2).

¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico.

BOEHRINGER INGELHEIM S.A.