Sporasec*

Cápsulas

Antiinfeccioso ginecológico oral

(Itraconazol, secnidazol)

COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene 33.3 mg de itraconazol en microgránulos; 166.6 mg de secnidazol. Vehículo, c.b.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SPORASEC* es un antiinfeccioso ginecológico oral, para el tratamiento de las vaginitis causadas por cualquier especie de Cándida y Trichomonas vaginalis; y vaginosis causadas por Gardnerella vaginalis, bacterias anaerobias y Mobiluncus sp.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción

Itraconazol: SPORASEC* combina las propiedades farmacológicas de itraconazol y secnidazol, que no interfieren con la biodisponibilidad de cada uno.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

Secnidazol: Secnidazol es un derivado de los 5-nitroimidazoles y al igual que estos últimos se ha observado, en experimentos in vitro, que produce la degradación del DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos, siendo igualmente efectivo contra células que estén en fase de división o que no lo estén.

FARMACOCINÉTICA

Itraconazol: La biodisponibilidad de itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos aproximadamente de 150 mcg/mL, se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg La eliminación de plasma es bifásica con una vida media terminal de un día. Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 7-10 días, con una concentración promedio de 350 mcg/mL.

Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en un 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La concentración en piel, es cinco veces superior a la concentración en plasma estando su eliminación relacionada con la regeneración tisular.

Por tanto, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar el tratamiento. Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor.

Itraconazol se metaboliza en el hígado dando lugar a un gran número de metabolitos.

La excreción de itraconazol en heces es del 3 al 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente el 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina.

Secnidazol: Después de la administración de una dosis de 2 g de secnidazol la concentración sérica máxima aparece cerca de la tercera hora.

Secnidazol se une a las proteínas plasmáticas en un 15% del total de la concentración plasmática. Se distribuye rápidamente en el organismo y alcanza buenas concentraciones en órganos y tejidos blanco.

Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero no lo hace en forma rápida, estos se traduce en encontrar concentraciones séricas elevadas y tricomonicidas a las 48 y 72 horas después de su administración. A la dosis óptima secnidazol se metaboliza en hígado y sus metabolitos son derivados hidróxilos y ácidos.

Aproximadamente 50% de secnidazol y sus metabolitos se excretan por vía urinaria a las 72 horas.

La vida media de eliminación es de 18 horas.

SPORASEC* está disponible en cápsulas para administrar dos cada 12 horas por tres días, para alcanzar un total de 400 mg de itraconazol y 2 g de secnidazol como dosis total.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Dos cápsulas por vía oral, cada 12 horas junto con los alimentos, durante tres días.

CONTRAINDICACIONES: SPORASEC* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al compuesto o a sus excipientes. Dado que uno de los componentes de SPORASEC* es un derivado imidazólico, está contraindicado en discrasias sanguíneas y padecimientos del SNC.

SPORASEC* está contraindicado durante el embarazo y lactancia.

Los datos clínicos del uso de itraconazol en pacientes pediátricos son escasos, por lo tanto no debe utilizarse en niños; a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial y queda al juicio del médico la responsabilidad de indicarlo.

Está contraindicada la administración de SPORASEC* con los siguientes medicamentos:

— Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

— Sustratos metabolizados por el CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, como el astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina están contraindicados con SPORASEC* Cápsulas. La co-administración puede producir un incremento en la concentración plásmatica de estos sustratos, que pueden llevar a la prolongación del intervalo QT, y en raras ocasiones a Torsade de Pointes.

— Alcaloides del Ergot como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).

SPORASEC* no debe ser administrado a pacientes con evidencia de disfunción ventricular tal como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o antecedentes de ICC excepto para el tratamiento con riesgo de vida u otra infección seria. (Véase Precauciones).

SPORASEC* no debe ser usado durante el embarazo (excepto casos de riesgo de vida). Véase Embarazo y lactancia.

Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC* deben tomar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el periodo menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC*.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Durante el uso de itraconazol, han ocurrido casos muy raros de hepatotoxicidad severa, incluidos algunos casos fatales de falla hepática. En la mayor parte de estos casos, se trató de pacientes con enfermedad hepática preexistente, tratados por micosis sistémicas, que presentaban condiciones médicas subyacentes y/o estaban tomando otra medicación hepatotóxica. Algunos pacientes no presentaban factores de riesgo de enfermedad hepática obvios. Algunos de esos casos fueron observados durante el primer mes de tratamiento, y aun en la primera semana. El monitoreo de la función hepática debería ser considerado en los pacientes que reciben itraconazol.

Los pacientes deberían ser instruidos para reportar a su médico rápidamente la aparición de signos o síntomas sugestivos de hepatitis, como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes, el tratamiento debería ser interrumpido inmediatamente y se debería evaluar la función hepática.

En pacientes con enzimas hepáticas aumentadas o enfermedad hepática activa, o que han experimentado toxicidad hepática con otras drogas, el tratamiento no debería ser comenzado a menos que los beneficios esperados excedan los riesgos de lesión hepática. En estos casos es necesario monitorear los niveles de enzimas hepáticas.

Durante el uso de secnidazol debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y hasta 4 días después de su finalización. En pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea o patologías neurológicas se recomienda evitar el uso de este fármaco.

En un estudio en voluntarios sanos con itraconazol administrado por vía intravenosa, se observó una disminución asintomática y transitoria de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la misma desapareció antes de la siguiente infusión. Aún no se conoce la significancia clínica de estos hallazgos respecto a las formulaciones orales.

Itraconazol ha demostrado tener un efecto inotrópico negativo y ha sido asociado con reportes de insuficiencia cardiaca congestiva. El itraconazol no debería administrarse a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva a menos que los beneficios superen ampliamente el riesgo. Esta evaluación individual de beneficio/riesgo debería considerar factores tales como la severidad de la indicación, el régimen posológico y los factores de riesgo individuales para insuficiencia cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedad cardiaca tal como enfermedad isquémica y valvular; enfermedad pulmonar significativa tal como enfermedad pulmonar obstructiva crónica; e insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Se debería informar a tales pacientes sobre los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva; se los debería tratar con precaución y se los debería monitorear por signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento; si tales signos o síntomas aparecieran durante el tratamiento, se debería discontinuar la administración de SPORASEC®.

Los bloqueantes de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueantes de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueantes de los canales de calcio.

Itraconazol posee potencial para producir interacciones medicamentosas de importancia clínica, (véase Interacciones con otras medicaciones y otras formas de interacciones).

Acidez gástrica disminuida: La absorción de itraconazol de SPORASEC® Cápsulas se ve afectada cuando la acidez gástrica disminuye. Los pacientes que se encuentren recibiendo medicinas para neutralizar el ácido (p. ej., hidróxido de aluminio) deberían tomar estas medicaciones por lo menos 2 horas después de la toma de SPORASEC® Cápsulas. A aquellos pacientes con aclorhidria como ciertos pacientes con SIDA y pacientes bajo tratamiento con supresores de la secreción gástrica (ej.: antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones), se les debe aconsejar que tomen SPORASEC® Cápsulas con una bebida cola.

Precauciones durante la utilización del secnidazol

Precauciones generales: Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia. La ingestión de bebidas alcohólicas debe evitarse ya que ocasiona intolerancia, semejante a la producida por el disulfiram, incluso medicamentos que contengan alcohol.

Uso en pediatría: Dado que la información clínica respecto al uso de SPORASEC® Cápsulas en pacientes pediátricos es limitada, SPORASEC® Cápsulas no debería ser empleado en estos pacientes a menos que el beneficio potencial supere los riesgos potenciales.

Lesión hepática: Itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. La vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos se prolonga un poco. En pacientes cirróticos la biodisponibilidad oral está disminuida. En estos casos se debe considerar un ajuste de dosis.

Lesión renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol puede ser más baja en pacientes con insuficiencia renal. Un ajuste de dosis podría ser considerado.

Pacientes inmunocomprometidos: En algunos pacientes inmunocomprometidos (p. ej., pacientes neutropénicos, con SIDA o pacientes trasplantados), la biodisponibilidad oral de SPORASEC puede disminuir.

Pacientes con riesgo de vida inmediato por infección fúngica sistémica: Teniendo en cuenta las propiedades farmacocinéticas, SPORASEC no está recomendado para el inicio del tratamiento en pacientes con riesgo de vida inmediato por infección fúngica sistémica.

Pacientes con SIDA: En pacientes con SIDA que hayan recibido tratamiento para infección fúngica sistémica tal como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea) y los que son considerados de riesgo por recurrencia, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Hipersensibilidad cruzada: No se dispone de información sobre hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otro agente antifúngico azólico. En pacientes con hipersensibilidad a otros azoles, SPORASEC debe prescribirse con precaución.

Neuropatía: Si se produce neuropatía que pueda atribuirse a SPORASEC, el tratamiento debe ser discontinuado.

Pérdida de la audición: Se ha reportado pérdida de la audición transitoria o permanente en pacientes que recibían tratamiento con itraconazol. Varios de estos informes incluyeron la administración concurrente con quinidina (véase Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).La pérdida de la audición generalmente se resuelve con la suspensión del medicamento, pero puede persistir en algunos pacientes.

Interacciones con otras medicaciones y otras formas de interacciones: No asociar secnidazol con disulfiram y warfarina (aumenta el efecto anticoagulante). Alcohol: efecto disulfiram.

Secnidazol potencia los efectos de los anticoagulantes (descritos para warfarina), potencializa los anticoagulantes orales o incrementa el riesgo de hemorragia por disminución del catabolismo hepático. Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia. Ajustar la dosis de anticoagulante oral durante el tratamiento con secnidazol y 8 días después de su suspensión. No debe administrarse concomitantemente con disulfiram (episodios de delirio, confusión); cuando se administra fenobarbital y secnidazol aparentemente disminuye la vida media sérica del secnidazol; en asociación con litio puede ocasionar toxicidad por litio. La ingestión de bebidas alcohólicas debe evitarse ya que ocasiona intolerancia, semejante a la producida por el disulfiram, incluso medicamentos que contengan alcohol.

Medicamentos que afectan la absorción de itraconazol: Las drogas que reducen la acidez gástrica deterioran la absorción del itraconazol (véase Precauciones).

Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Se han realizado estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado que en estos estudios se observó una disminución de la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol de manera tal que podría disminuir marcadamente su eficacia clínica; no se recomienda la administración concomitante de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos. No se dispone de datos de estudios con otros inductores enzimáticos, tales como carbamacepina, fenobarbital e isoniazida, sin embargo se deberían esperar efectos similares.

Dado que itraconazol se metaboliza principalmente a través de CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de ello son: ritonavir, indinavir, claritromicina y eritromicina.

Efecto de itraconazol sobre el metabolismo de otras drogas: Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas que se metabolizan a través de la familia del citocromo 3A. Esto puede dar por resultado un aumento y/o una prolongación de sus efectos, incluyendo reacciones adversas. Al interrumpir el tratamiento, los niveles plasmáticos de itraconazol decrecen gradualmente, dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento (véase Propiedades farmacocinéticas). Esto debería tenerse en cuenta cuando se considere el efecto inhibitorio de itraconazol al ser coadministrado con otras drogas. P. ej., drogas que no deberían administrarse durante el tratamiento con itraconazol:

— Terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida, triazolam, midazolam oral, dofetilida, quinidina, pimozida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, sertindol están contraindicados dado que pueden causar un incremento en la concentración plasmática de estos sustratos, que pueden producir la prolongación del intervalo QT y raras veces Torsades de Pointes.

— Inhibidores de HMG-CoA reductasa metabolizados a través de CYP3A4 como simvastatín y lovastatín.

— Alcaloides del ergot como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).

— Nisoldipina.

Los bloqueantes de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueantes de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueantes de los canales de calcio.

Drogas cuyos niveles plasmáticos, efectos o efectos adversos deberían ser monitoreados.

Sus dosis, si coadministradas con itraconazol deberían reducirse, en caso de ser necesario:

— Anticoagulantes orales.

— Inhibidores de proteasa HIV tal como ritonavir, indinavir, saquinavir.

— Determinados agentes antineoplásicos tal como vinca alcaloides, busulfán, docetaxel y trimetrexato.

— Agentes bloqueantes de los canales de calcio metabolizados a través de CYP3A4 tales como dihidropiridinas y verapamil.

— Determinados agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (también conocida como sirolimus).

— Algunos glucocorticoides como budesonida, dexametasona y metilprednisolona.

— Digoxin (vía inhibición de glucoproteína P).

— Otras: carbamacepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina.

No se ha observado interacción de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.

No se han observado efectos inductores de itraconazol sobre el metabolismo de etinilestradiol y noretisterona.

Efecto sobre la unión a proteínas: Estudios in vitro han demostrado que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol e imipramina, propanolol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: SPORASEC® puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en sangre, produciendo resultados anormalmente bajos. También puede interferir con el método de la hexokinasa para medir concentraciones sanguíneas de glucosa. Se ha reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de procainamida.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Cuando se administró itraconazol en altas dosis a ratas preñadas (40 mg/kg/día o más) y a ratones (80 mg/kg/día o más), se demostró que itraconazol aumentó la incidencia de anomalías fetales y produjo efectos adversos en el embrión. Los estudios respecto del uso de itraconazol en mujeres embarazadas no se hallan disponibles. Por lo tanto, SPORASEC® Cápsulas sólo debería ser administrado en casos pongan en peligro la vida de la paciente.

Sólo una muy baja cantidad de itraconazol se excreta por leche humana. Los beneficios esperados con el tratamiento con SPORASEC® Cápsulas deberían entonces medirse contra el riesgo potencial de la lactancia. En caso de duda la paciente no debería amamantar.

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas utilizando secnidazol, por lo que el secnidazol debe ser administrado durante el embarazo cuando sea claramente necesario. Sobre todo no se debe administrar durante el primer trimestre del embarazo. No debe ser usado en mujeres lactantes.

Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC deben tomar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el periodo menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y/U OPERAR MAQUINARIAS: No se ha observado ningún efecto.

REACCIONES ADVERSAS: SPORASEC* generalmente es bien tolerado pero puede producir mal sabor de boca, náuseas, vómito, pirosis, ardor epigástrico, gastralgias y vértigo.

Estos efectos han sido de naturaleza leve y transitoria en todos los casos.

Los eventos adversos mas frecuentemente reportados en asociación con el uso aislado del itraconazol fueron de origen gastrointestinal, tales como dispepsia, náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, flatulencia y constipación. Otros reportes de eventos adversos incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, hepatitis, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (tales como prurito, exantema, urticaria y angioedema) rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, neuropatía periférica, síndrome de Stevens-Johnson, alopecia, hipocalemia, edema, insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonar.

Han ocurrido con el uso aislado de itraconazol, muy raros casos de hepatoxicidad seria, incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda. En terapias prolongadas se han informado alteraciones sexuales (impotencia) e hipocalcemia.

Los eventos adversos mas frecuentemente reportados en asociación con el uso aislado del secnidazol: Náuseas, epigastralgia, gusto metálico, glositis y estomatitis, urticaria, leucopenia moderada (revierte con la suspensión del tratamiento), vértigo, incoordinación y ataxia, parestesias y polineuritis sensitivomotoras.

INFORMES DE REACCIONES ADVERSAS DE ITRACONAZOL POSTERIORES A LA COMERCIALIZACIÓN

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy poco frecuentes: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune

Muy poco frecuentes: Enfermedad del suero, edema angioneurítico, reacciones anafilácticas, anafilactoides y alérgicas.

Trastornos del metabolismo y nutricionales

Muy poco frecuentes: Hipertrigliceridemia, hipocalemia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy poco frecuentes: Neuropatía periférica, parestesia, hipoestesia, dolor de cabeza, mareos.

Trastornos oculares

Muy poco frecuentes: Trastornos visuales, incluyendo visión borrosa y diplopía.

Trastornos auditivos y del labertinto

Muy raros: Tinnitus, pérdida de la audición transitoria o permanente.

Trastornos cardiacos

Muy poco frecuentes: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Muy poco frecuentes: Edema pulmonar.

Trastornos gastrointestinales

Muy poco frecuentes: Dolor abdominal, vómitos, dispepsia, náuseas, diarrea, constipación, disguesia.

Trastornos hepatobiliares

Muy poco frecuentes: Hepatotoxicidad seria (incluyendo algunos casos fatales de insuficiencia hepática aguda), hepatitis, aumentos reversibles en las enzimas hepáticas.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Muy poco frecuentes: Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, rash, prurito.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Muy poco frecuentes: Mialgia, artralgia.

Trastornos renales y urinarios

Muy poco frecuentes: Polaquiuria, incontinencia urinaria.

Trastornos mamario y del sistema reproductivo

Muy poco frecuentes: Trastornos menstruales, disfunción eréctil.

SOBREDOSIFICACIÓN: Cuando existe una sobredosificación los síntomas que se han reportado son náuseas, vómito y ataxia. Como tratamiento se recomiendan medidas de sostén incluyendo lavado gástrico.

Itraconazol no puede ser eliminado por hemodiálisis.

ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a menos de 30 °C, en lugar seco.

PRESENTACIÓN: SPORASEC* caja con 12 cápsulas (Reg. San. INVIMA No. 2004M-0003739).

JANSSEN-CILAG, S. A.

Carrera 11A No. 94-45

Apartado Aéreo: 047303

Bogotá, D. C., Colombia