Xatral®

(Alfuzosina 10 mg)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

XATRAL OD: Cada COMPRIMIDO contiene: Alfuzosina Clorhidrato 10.00 mg. Excipientes c.s.

FORMA FARMACéUTICA: Tabletas de 10 mg de liberación prolongada.

INFORMACION CLíNICA

INDICACIONES TERAPéUTICAS: Tratamiento de las manifestaciones funcionales de la hipertrofia benigna de la próstata.

POSOloGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIóN

1 comprimido de 10 mg al día, a tomar inmediatamente después de la cena. El comprimido debe tragarse entero.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos: La eficacia de XATRAL® no se ha demostrado en niños entre los 2 a los 16 años, por lo tanto, XATRAL® no está indicado para utilizarse en la población pediátrica.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a alfuzosina o a cualquier componente de la fórmula.

• Combinación con otros alfa1-bloqueadores.

• Insuficiencia hepática.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Advertencias: Como con todos los bloqueadores alfa-1, en algunos sujetos, en particular pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos, puede desarrollarse hipotensión postural, con o sin síntomas (mareo, fatiga, sudoración), pocas horas después de la administración. En tales casos, el paciente debe acostarse hasta que los síntomas desaparezcan por completo. Estos efectos son usualmente transitorios, se presentan al inicio del tratamiento y por lo regular no impiden la continuación del tratamiento. El paciente debe ser advertido sobre la posible aparición de tales eventos.

Debe tenerse cautela cuando XATRAL® se administra a pacientes con hipotensión ortostática sintomática.

Usarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o adquirido o en aquellos pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Precauciones: Debe tenerse cautela cuando XATRAL® se administra a pacientes que han presentado una marcada respuesta hipotensiva a otros bloqueadores alfa1.

En pacientes con enfermedad coronaria, debe continuarse el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria. Si reaparece angina pectoris, o empeora, XATRAL® debe descontinuarse.

Síndrome de iris laxo intraoperatorio (SILI, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que están o estuvieron en tratamiento con algunos bloqueadores alfa1. Aunque el riesgo de este evento con XATRAL® parece muy bajo, los cirujanos oftalmólogos deben ser informados previo a la cirugía de cataratas del uso actual o previo de bloqueadores alfa1, ya que el SILI puede aumentar las complicaciones del procedimiento. Los oftalmólogos deben estar preparados para posibles modificaciones de su técnica quirúrgica.

Los pacientes deben ser advertidos que las tabletas han de ingerirse enteras. Debe prohibirse cualquier otro modo de administración, tal como triturarlas, machacarlas, masticarlas, molerlas o convertirlas en polvo. Estas acciones pueden causar una liberación y absorción del medicamento inapropiada y, por tanto, producir posibles reacciones adversas tempranas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Combinaciones contraindicadas: Bloqueadores del receptor alfa1 (véase Contraindicaciones).

• Combinaciones que se deben tener en cuenta: Medicamentos antihipertensivos (véanse Advertencias y Precauciones).

• Nitratos.

• Inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir, ya que incrementan los niveles de alfuzosina en sangre. (Ver Farmacocinética).

EMBARAZO Y LACTANCIA: Debido al campo de indicaciones, esta sección no es aplicable.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS: No se dispone de datos acerca del efecto sobre la conducción de vehículos.?Pueden presentarse reacciones adversas tales como vértigo, mareo y astenia, principalmente al comienzo del tratamiento. Estos fenómenos se deben tomar en cuenta cuando se conducen vehículos o se operan maquinarias.

EFECTOS INDESEABLES: La siguiente clasificación de frecuencia de la CIOMS (Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Medicas) se utiliza de ser aplicable: Muy común = 10 %; Común = 1 y <10 %; Poco común = 0.1 y < 1 %; Raro = 0.01 y < 0.1 %; Muy raro < 0.01 %. Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Transtornos del Sistema Nervioso

• Comunes: Desvanecimiento/mareo, cefalea.

• Poco comunes: Síncope, vértigo.

Trastornos cardiacos

• Poco comunes: Taquicardia.

• Muy raros: Angina de pecho en pacientes con enfermedad arterial coronaria pre-existente. (Ver Precauciones).

• Frecuencia desconocida: Fibrilación auricular.

Trastornos oftalmológicos

• Frecuencia desconocida: Síndrome de iris laxo intraoperatorio (Ver Precauciones).

Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y mediastinales

• Poco comunes: Rinitis.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Náusea, dolor abdominal.

• Poco comunes: Diarrea.

Trastornos hepatobiliares

• Frecuencia desconocida: Daño hepatocelular, enfermedad hepática colestásica.

Trastornos de Piel y tejidos subcutáneos

• Poco comunes: Erupción, prurito.

• Muy raros: Urticaria y angioedema.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

• Comunes: Astenia.

• Poco comunes: Edema, dolor torácico.

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

• Frecuencia desconocida: Priapismo.

Trastornos vasculares

• Poco comunes: Hipotensión (postural) y enrojecimiento.

SOBREDOSIFICACIóN: En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse, mantenerse en posición supina e iniciarse tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina se une en alto grado a las proteínas, por tanto, la diálisis podría no ser de beneficio.

PROPIEDADES Farmacológicas

PROPIEDADES Farmacodinámicas: La alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos postsinápticos. Los estudios farmacológicos in vitro han confirmado la especificidad de la alfuzosina para los alfa-1 adrenoreceptores del trígono vesical, de la uretra y de la próstata.

Los alfa-1 bloqueadores, por una acción directa sobre el músculo liso del tejido de la próstata, disminuyen la obstrucción infra-vesical. Los estudios in vivo con animales experimentales han demostrado que la alfuzosina reduce la presión uretral, y por lo tanto, la resistencia al flujo urinario durante la micción. Un estudio en la rata vigilante muestra un efecto sobre la presión uretral de una amplitud superior al efecto sobre la presión arterial.

Durante los estudios controlados con placebo en los pacientes con hipertrofia benigna de la próstata, la alfuzosina:

• Ha aumentado de manera significativa el flujo urinario un 30% en promedio en los pacientes con una capacidad menor de 15 ml/s. Esta mejoría fue observada desde la primera toma.

• Ha disminuido de manera significativa la presión del detrusor y aumentado el volumen que provoca la sensación de necesidad de orinar.

• Ha reducido significativamente el volumen urinario residual.

Estos efectos conducen a un mejoramiento de los síntomas urinarios irritativos y obstructivos. Adicionalmente, no se producen efectos deletéreos sobre la función sexual.

PROPIEDADES Farmacocinéticas: La fijación de la alfuzosina a las proteínas plasmáticas es cercana al 90%. La alfuzosina es fuertemente metabolizada por el hígado con una excreción a través de la orina del fármaco inalterado de sólo 11%. La mayor parte de los metabolitos (que son inactivos) son excretados a través de las heces (70 a 90%). Las características farmacocinéticas de la alfuzosina no se modifican en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

El valor medio de la biodisponibilidad relativa de XATRAL® es de 104.4% después de la administración de 10 mg, con relación a la formulación de liberación inmediata a la posología de 7.5 mg (2.5 mg 3 veces al día), en voluntarios sanos de edad media. La concentración plasmática máxima (Cmax) de XATRAL® se alcanza 9 horas después de la administración, a diferencia de la formulación inmediata, cuya Cmax se alcanza después de 1 hora. La vida media de eliminación de XATRAL® es de 9.1 horas. Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad del medicamento aumenta cuando es administrado después de una comida. (Véase Posología y Modo de Administración).

Los parámetros farmacocinéticos Cmax y ABC (área bajo la curva) no aumentan en los pacientes de edad avanzada, en comparación con voluntarios sanos de edad media.

Los valores promedio de Cmax y ABC aumentan moderadamente en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 30 ml/min) sin modificación en la vida media de eliminación, cuando se comparan con los datos de pacientes con función renal normal. No se necesita ajuste en la posología de XATRAL® en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Interacciones metabólicas: La isoforma CYP3A4 es la principal enzima hepática involucrada en el metabolismo de alfuzosina. Ketoconazol es un muy potente inhibidor del CYP3A4. La dosificación repetida de ketoconazol 200 mg diarios, por siete días resulta en un incremento de Cmax (2,11 veces) y ABClast (2,46 veces) de alfuzosina 10 mg en condición postprandial. Otros parámetros como Tmax y T1/2z no se modificaron.

La administración repetida por 8 días de ketoconazol 400 mg diarios incrementó la Cmax en 2,3 veces, el ABClast y el ABC en 3,2 y 3,0, respectivamente (ver Interacciones).

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: No hay datos de relevancia clínica.

EFICACIA CLÍNICA/ESTUDIOS CLÍNICOS: No está indicado el uso de XATRAL® en la población pediátrica.

Clorhidrato de alfuzosina no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años. La eficacia de clorhidrato de alfuzosina no fue demostrada en los dos estudios llevados a cabo en 197 pacientes entre los 2 a los 16 años de edad, con un punto de presión de fuga del detrusor elevado (PPF = 40 cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con clorhidrato de alfuzosina en dosis de 0.1 mg/kg/día o 0.2 mg/kg/día, utilizando formulaciones pediátricas adaptadas.

En el estudio de eficacia y seguridad a 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo en 172 pacientes, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes con un PPF <40 cm H2O entre el grupo de alfuzosina y el grupo placebo.

En el estudio abierto exploratorio a 12 semanas, no comparativo, en 25 pacientes con hidronefrosis asociada con una PPF elevada de origen neurológico, recibieron tratamiento con clorhidrato de alfuzosina en dosis de 0.2 mg/kg/día. No se pudo obtener una conclusión de eficacia de este estudio.

Los eventos adversos emergentes mas frecuentemente reportados durante el tratamiento con alfuzosina en los 2 estudios fueron cistitis, infección del tracto respiratorio alto, nasofaringitis y faringitis. En el grupo de alfuzosina fueron reportados de manera más frecuente pirexia, cefalea, epistaxis y diarrea (=2%) que en el grupo placebo. Lo eventos adversos reportados para todo el periodo de estudio de 12 meses el cual incluyó la extensión abierta fue similar tanto en el tipo como en la frecuencia de eventos observados durante el periodo de 12 semanas.

INFORMACIóN FARMACéUTICA

FECHA DE EXPIRACIÓN: 36 meses.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C en su envase y empaque original.

PRESENTACIONES: Blíster PVC/Aluminio por 10. Caja por 30 por 10 comprimidos. Muestra médica por 5 por 10 Comprimidos. (Reg. San. No. INVIMA 2010 M-014968-R1).

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