Clavulin® tabletas

(Amoxicilina trihidratada, clavulanato de potasio)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CLAVULIN® 500 mg tabletas, cada tableta contiene 500 mg de amoxicilina y 125 mg de ácido clavulánico.

CLAVULIN® 1 g en tabletas, cada tableta contiene 875 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio).

CLAVULIN® 125 mg en suspensión, cuando se reconstituyen, cada 5 ml contienen 125 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 31.25 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio).

CLAVULIN® 250 mg en suspensión, cuando se reconstituyen, cada 5 ml contienen 250 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 62.5 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio).

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Indicaciones: CLAVULIN® es un agente antibiótico que exhibe claramente un amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos que se presentan comúnmente en la práctica general y en los hospitales. La acción inhibidora de ß-lactamasas, que posee el clavulanato, extiende el espectro de la amoxicilina para que así pueda abarcar un mayor número de microorganismos, con inclusión de muchos resistentes a otros antibióticos betalactámicos.

Las formulaciones orales CLAVULIN®, para un régimen de dosificación dos veces al día, se indican en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios:

— Infecciones de las vías respiratorias superiores (con inclusión de ENT, por sus siglas en inglés) p. ej., amigdalitis, sinusitis, otitis media.

— Infecciones de las vías respiratorias inferiores, p. ej., exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía.

— Infecciones de las vías genitourinarias, p. ej., cistitis, uretritis, pielonefritis.

— Infecciones cutáneas y de las partes blandas, p. ej., forúnculos, abscesos, celulitis, heridas infectadas.

— Infecciones de los huesos y articulaciones, p. ej., osteomielitis.

— Infecciones dentales, p. ej., abscesos dentoalveolares.

— Otras infecciones, p. ej., aborto séptico, septicemia puerperal, sepsis intrabdominal.

En la sección Farmacodinamia se proporciona una lista extensa de microorganismos sensibles.

Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina trihidratada pueden tratarse con la formulación CLAVULIN®, debido a su contenido de amoxicilina trihidratada. Por tanto, las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina trihidratada, como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación CLAVULIN®, pueden tratarse con CLAVULIN®.

Dosis y Administración

Dosificación usual en el tratamiento de infecciones

Adultos y niños mayores de 12 años de edad

Infecciones de grado leve a moderado

Una tableta de CLAVULIN® 500 mg, administrada dos veces al día

Infecciones severas

Una tableta de CLAVULIN® 1 g, administrada dos veces al día.

La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.

Niños: La dosis usual diaria recomendada consiste en 25 mg/kg/día*, administrados en dosis divididas, cada ocho horas. La siguiente tabla presenta una guía para la administración en niños.

Menores de 1 año de edad

25 mg/kg/día*, por ejemplo, un niño de 7.5 kg requeriría 2 ml de CLAVULIN® 125 mg en suspensión, administrados tres veces al día.

1-6 años de edad
(10-18 kg)

5 ml de CLAVULIN® 125 mg en suspensión, administrados tres veces al día.

Mayores de 6 años de edad (18-40 kg)

5 ml de CLAVULIN 250 mg en suspensión, administrados tres veces al día.

En infecciones más graves, puede aumentarse la dosificación hasta 50 mg/kg/día, administrados en dosis divididas, cada ocho horas.

* Cada 25 mg de CLAVULIN® proporcionan 20 mg de amoxicilina trihidratada y 5 mg de clavulanato. Las formulaciones de CLAVULIN®500 mg en tabletas no son recomendables para niños de 12 años de edad y menores.

Dosificación en infecciones dentales (p.ej., abscesos dentoalveolares)

Adultos y niños mayores de 12 años de edad+: Una tableta de CLAVULIN® 625 mg, administrada dos veces al día, durante cinco días.

+ Las formulaciones CLAVULIN® 625 mg y 1 g en tabletas no son recomendables para niños de 12 años de edad y menores.

Dosificación en casos de insuficiencia renal

Adultos: La formulación CLAVULIN® 1g en tabletas sólo debe administrarse a pacientes con filtración glomerular >30 ml/min.

Insuficiencia leve (Depuración de creatinina
>30 ml/min)

Insuficiencia moderada (Depuración de creatinina de
10-30 ml/min)

Insuficiencia severa (Depuración de creatinina <10 ml/min)

Sin cambios en la dosificación
(es decir, ya sea una tableta de 625 mg, dos veces al día, ó una tableta de 1 g dos veces al día)

Una tableta de 625 mg, dos veces al día.

No debe administrarse la tableta de 1 g

No más de una tableta de 625 mg, cada 24 horas

Niños:

Insuficiencia leve (Depuración de creatinina
>30 ml/min)

Insuficiencia moderada (Depuración de creatinina
10-30 ml/min)

Insuficiencia severa (Depuración de creatinina
<10 ml/min)

Sin cambio en la dosificación

18.75 mg/kg administrados dos veces al día (máximo 625 mg dos veces al día)

18.75 mg/kg administrados como una dosis diaria única (máximo 625 mg)

Dosificación en casos de insuficiencia hepática:

Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares.

Administración: Las tabletas deben deglutirse por completo, sin masticarse. Si se requiere, pueden partirse a la mitad y deglutirse sin masticarse.

Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrese al inicio de alguna comida. La absorción de CLAVULIN® se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión.

CLAVULIN® también está disponible como CLAVULIN®en formulación intravenosa para el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, así como para la profilaxis de infecciones que pueden asociarse con intervenciones quirúrgicas significativas. La formulación intravenosa CLAVULIN® se describe en un Encarte de Empaque separado.

CLAVULIN® también está disponible en suspensión, para administrarse a niños menores de 12 años de edad, a un régimen de dosificación tres veces al día, en el tratamiento de infecciones de origen bacteriano. La formulación CLAVULIN® en suspensión, para administrarse tres veces al día, se describe en un Encarte de Empaque separado.

Contraindicaciones:

— CLAVULIN® se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas.

— CLAVULIN® se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de CLAVULIN®.

Advertencias y Precauciones: Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN®, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones).

Se debe evitar el uso de CLAVULIN® si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina trihidratada.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR) en pacientes que reciben CLAVULIN® y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

En algunos pacientes que reciben CLAVULIN®, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta. CLAVULIN® debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la suspensión del tratamiento.

En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe realizarse un ajuste en la dosificación de CLAVULIN® siguiendo las recomendaciones de Dosis y Administración.

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina trihidratada, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina trihidratada (véase Sobredosis).

Interacciones: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con CLAVULIN® puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina trihidratada, mas no de ácido clavulánico.

El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de CLAVULIN® y alopurinol.

Al igual que otros antibióticos, CLAVULIN® es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de CLAVULIN®.

Embarazo y Lactancia: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con CLAVULIN® administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con CLAVULIN®podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

CLAVULIN® puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Efectos Adversos: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

Muy común >1/10

Común >1/100 y <1/10

No común >1/1000 y <1/100

Raro >1/10,000 y <1/1000

Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones

Común: Candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso

No comunes: Mareos, cefalea.

Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales

Adultos

Muy común: Diarrea.

Comunes: Náuseas, vómito.

Niños

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito.

Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando CLAVULIN® al inicio de alguna comida.

No común: Indigestión.

Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica).

Lengua pilosa negra.

Trastornos hepatobiliares

No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

No comunes: Exantema, prurito, urticaria.

Raro: Eritema multiforme.

Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

Sobredosis: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

CLAVULIN® puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El clavulanato contenido en CLAVULIN® se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas b-lactamasas y, de esta forma, sensibilizando a los microorganismos al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato posee por sí solo una escasa actividad antibacteriana; no obstante, al administrarse junto con amoxicilina como en la formulación CLAVULIN®, produce un agente antibiótico de amplio espectro y extensa aplicación en la práctica hospitalaria y general.

CLAVULIN® exhibe una actividad bactericida en una extensa gama de microorganismos que incluye:

Grampositivos

Aerobios: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, *Staphylococcus aureus, *estafilococos negativos a la prueba de producción de coagulasa (con inclusión de Staphylococcus epidermidis), especies de Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.

Anaerobios: Especies de Clostridium, especies de Peptococcus, Peptostreptococcus.

Gramnegativos

Aerobios: *Haemophilus influenzae, *Escherichia coli, *Proteus mirabilis, *Proteus vulgaris, *especies de Klebsiella, *Moraxella catarrhalis, *especies de Salmonella, *especies de Shigella, Bordetella pertussis, especies de Brucella, *Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.

Anaerobios: *Especies de Bacteroides, con inclusión de B. fragilis.

* con inclusión de cepas productoras de ß-lactamasas, resistentes a la ampicilina y a la amoxicilina.

Farmacocinética: Las farmacocinéticas de los dos componentes de CLAVULIN® se encuentran cercanamente emparejadas. Para ambos fármacos, los niveles máximos en el suero se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración oral. La absorción de CLAVULIN® se optimiza al inicio de alguna comida.

Al duplicar la dosificación de CLAVULIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

Datos Preclínicos de Seguridad: No hay información adicional pertinente.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones especiales de almacenamiento: Las presentaciones orales de CLAVULIN® deben almacenarse en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 25 °C.

Los frascos de CLAVULIN® en tabletas deben mantenerse herméticamente cerrados, asimismo, las tabletas deben colocarse en recipientes a prueba de humedad.

Una vez reconstituida, la formulación CLAVULIN® en suspensión debe almacenarse en un refrigerador (mas no congelarse) y utilizarse dentro de los 7 días posteriores.

Instrucciones para su uso/manejo

CLAVULIN® 500 mg en tabletas: Ninguna.

CLAVULIN® 125 mg y 250 mg en suspensión: Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante:

Potencia

Volumen de agua requerido para la reconstitución

Volumen final de la suspensión oral reconstituida

125

92 ml

100 ml

250

90 ml

100 ml

PRESENTACIÓN

CLAVULIN 1 g en tabletas, caja con un frasco por 10 y 20 tabletas (Reg. San. Invima 2008 M-006616-R1).

CLAVULIN 500 mg en tabletas, blíster PVC/PVDC/ALU por 14 tabletas, dentro de una bolsa de aluminio desecada (Reg. San. Invima 2008M-010253-R2).

CLAVULIN 125 mg en suspensión, frasco de vidrio transparente, con taparroscas de aluminio, que contienen polvo para reconstitución a 100 ml (Reg.San. 2001M-012268-R1).

CLAVULIN 250 mg en suspensión, frasco de vidrio transparente, con taparroscas de aluminio, que contienen polvo para reconstitución a 100 ml (Reg San. INVIMA 2008 M-010252 R2).

Clavulin® Suspensión 125 mg/5 ml y 250 mg/5 ml GDS19/IPI09 (27-Abril-2009).

Clavulin® BD Tabletas - GDS019/IPI07 (27-Abril-2009).

CLAVULIN® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

GlaxoSmithKline Colombia S.A.