Gianda®

Tabletas recubiertas

Anticonceptivo hormonal

COMPOSICIÓN

Cada TABLETA contiene 2 mg de dienogest y 0,03 mg etinilestradiol.

INDICACIONES: Anticonceptivo hormonal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Trombosis (venosa o arterial) actual, antecedentes de las mismas situaciones que se asocien con riesgo de ésta. Diabetes mellitus con compromiso vascular. Enfermedad hepática severa.

Neoplasias conocidas o sospechadas de los órganos genitales o de las mamas, si son influidas por los esteroides sexuales.

Hemorragia vaginal sin diagnosticar. Embarazo conocido o sospecha del mismo. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

La utilización de GIANDA® está contraindicada:

— Hipersensibilidad a alguno de los ingredientes activos y excipientes de la tableta.

— Trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) o si el paciente tiene historia positiva para alguna de estas enfermedades.

— Trombosis arterial (evento cerebrovascular, ataque cardiaco) o la paciente tiene antecedentes de trombosis arterial o incluso bajo presencia de eventos prodrómicos (como por ejemplo angina de pecho y ataques isquémicos transitorios).

— Si existe un factor de riesgo grave o factores de riesgo múltiples de trombosis arterial.

— Diabetes mellitus con compromiso vascular.

— Hipertensión severa.

— Dislipidemia severa.

— Factores bioquímicos que puedan indicar predisposición hereditaria o adquirida de trombosis venosa o arterial que incluye la resistencia a la proteína C activada (APC), hiperhomocistinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lupico).

— Enfermedad hepática grave activa o pacientes con antecedentes de ella, si las pruebas de función hepática no se han normalizado aún.

— Tumor activo en el hígado (benigno o maligno) o antecedentes del paciente de tumor activo en el hígado.

— Tumores conocidos o sospechados dependientes de esteroides (tumores en los órganos genitales o la mama).

— Hemorragia vaginal de origen desconocido.

— Migraña con síntomas neurológicos focales en los antecedentes del paciente.

— Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis asociados con hipertrigliceridemia grave.

— Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Si alguna de las condiciones listadas a continuación está presente, los beneficios de la utilización de los anticonceptivos orales combinados se deben evaluar con relación a los posibles riesgos para cada mujer en particular y discutirlos con ella antes de que decida iniciar o no el uso de estos: Enfermedades vasculares tanto venosas como arteriales, al utilizarse en mujeres mayores de 35 años estas no deben consumir tabaco, trombosis venosa o arterial, cáncer cervical, cáncer de mama, hipertrigliceridemia, ictericia colestásica y/o prurito, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, deterioro de la audición por otosclerosis del oído medio.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: La paciente deberá tomar una tableta diaria a la misma hora durante 21 días consecutivos, luego se deben dejar 7 días seguidos en los cuales la paciente no consume el medicamento y esperará su menstruación, al pasar los 7 días de descanso la paciente deberá hincar otro ciclo de tabletas de 21 días de duración, descansar luego 7 días y así sucesivamente.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Varios medicamentos producen un aumento en la depuración de los esteroides sexuales que puede estimular la metrorragia ínter- menstrual o llevar a la pérdida del potencial anticonceptivo.

Estos efectos se han demostrado en el caso de la hidantoína, los barbitúricos, la primidona, la carbamazepina y la rifampicina.

Esto aplica posiblemente a la rifabutina, el efavirenz, la nevirapina, la oxcarbazepina, el topiramato, el felbamato, el ritonavir, el nelvinafir, la griseofulvina y productos fitoterapéuticos que contienen la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Estos medicamentos aumentan la inducción enzimas hepáticas.

Algunos antibióticos (como la ampicilina o la tetraciclina) parecen reducir la eficacia de los anticonceptivos.

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertos ingredientes activos. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas y en los tejidos pueden aumentar (como por ejemplo en el caso de la ciclosporina) o disminuir (como por ejemplo en el caso de lamotrigina).

El componente progestágeno puede interactuar con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los diuréticos ahorradores de potasio en la orina, los antagonistas de la aldosterona y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: GIANDA® no está indicado durante el embarazo, si durante la medicación con anticonceptivos orales se presenta embarazo, el medicamento se debe suspender inmediatamente.

Lactancia: La utilización de anticonceptivos orales combinados durante la lactancia puede conllevar a la reducción del volumen de la leche producida y a un cambio de su composición. Cantidades pequeñas de los ingredientes activos y/o los excipientes se excretan en la leche, afectando posiblemente al neonato. Se aconseja a las mujeres que están lactando no tomar GIANDA®.

REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes efectos secundarios fueron reportados durante los estudios realizados con GIANDA® dienogest 2 mg/etinilestradiol 0,03 mg:

Sistema de órganos

Frecuencia de los efectos secundarios

Frecuentes

Poco frecuentes

Raros

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

Migraña, calambres en las piernas

Trastornos psiquiátricos

Depresión, nerviosismo

Anorexia, disminución de la libido, reacciones agresivas, indiferencia

Trastornos oculares

Quejas oftalmológicas

Problemas de visión, conjuntivitis, intolerabilidad a los lentes de contacto

Trastornos auditivos y del laberinto

Difícil audición

Trastornos cardiacos

Presión sanguínea alta o baja

Taquicardia, problemas cardiacos

Trastornos vasculares

Trastornos de las venas

Tromboflebitis, trombosis/embolia pulmonar, hematoma, trastornos cerebro vasculares.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Anemia

Trastornos respiratorios torácicos y mediastinales

Sinusitis, asma, infecciones de las vías áreas superiores

Trastornos gastrointestinales

Dolores abdominales

Náuseas, vómito

Diarrea

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Acné, acné similar a dermatitis, exantema, eczema, trastornos cutáneos, cloasma, caída del cabello

Eritema multiforme, prurito.

Trastornos endocrinos

Hipertricosis, virilismos

Trastornos renales y urinarios

Infecciones de las vías urinarias

Trastornos del sistema reproductor y la mama

Mastalgia o dolor en la mama

Sangrados irregulares, ausencia de metrorragia ínter menstrual, dismenorrea, agrandamiento de los senos, desarrollo de quistes ováricos, dispareunia, vaginitis, vulvovaginitis, cambios en la secreción vaginal.

Hipomenorrea, mastitis, cambios fibroquísticos de la mama, secreción de las mamas, leiomioma, endometritis, inflamación de las trompas.

SOBREDOSIS: La toxicidad oral aguda de dienogest y etinilestradiol es baja. Cuando un niño pequeño ingiere una cantidad considerable de GIANDA®, la posibilidad de desarrollar síntomas de toxicidad es baja. La sobredosis puede producir náuseas, vómito y en niñas jóvenes, metrorragia por privación. No es necesario realizar ningún tratamiento especial. Si es necesario, se deberá aplicar un tratamiento sintomático.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, combinación fija, código ATC: G03FA15.

Mecanismo de acción: GIANDA® es un anticonceptivo oral combinado con efecto antiandrogénico; su componente estrógeno es el etinilestradiol y su componente progestágeno es el dienogest.

La propiedad anticonceptiva de GIANDA® se basa en varios factores. El mecanismo principal de acción es la inhibición de la ovulación y las alteraciones del moco cervical.

Según un estudio de vigilancia de gran escala, el índice de Pearl no ajustado es 0,14 y el valor ajustado es 0,09.

El efecto antiandrogénico de la combinación de etinilestradiol y dienogest se basa entre otros en la reducción de los niveles séricos de andrógenos. En un estudio multicéntrico que incluyó 1040 mujeres entre 16 y 40 años, con acné papulo-pustuloso leve a moderado, dienogest 2 mg/etinilestradiol 0,03 mg tabletas recubiertas con película fue encontrado como no inferior a un AOC trifásico de referencia que contenía etinilestradiol y norgestimato con relación a la mejora del recuento total de lesiones y los recuentos de lesiones inflamatorias después de 6 ciclos de tratamiento.

Dienogest es un derivado de la nortestosterona. In vitro se une a los receptores de la progesterona con 10-30 veces menos afinidad comparado con otros progestágenos sintéticos. In vivo dienogest no tiene ningún efecto androgénico, mineralocorticoide o glucocorticoide significativo.

Dienogest sólo inhibe la ovulación a una dosis diaria de 1 mg.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Etinilestradiol

Absorción: El etinilestradiol administrado oralmente se absorbe rápida y completamente. Luego de la ingestión de GIANDA® los niveles séricos máximos del medicamento de aproximadamente 67 pg/ml se alcanzan a las 1,5-4 horas. Después de la absorción y del “efecto de primer paso” buena parte del etinilestradiol se metaboliza, por tanto la biodisponibilidad oral promedio es de aproximadamente 44%.

Distribución: El etinilestradiol presenta alta unión aunque no específica a la albúmina sérica (aproximadamente 98%) y aumenta los niveles séricos de la globulina de unión a la hormona de esteroides (SHBG). El etinilestradiol tiene un volumen de distribución aparente de aproximadamente 2,8-8,6 l/kg.

Metabolismo: El etinilestradiol se conjuga tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza a través de la hidroxilación aromática, sin embargo se genera un rango completo de derivados hidroxilados y metilados, que están presentes libres, como glucurónidos o metabolitos de sulfato. Se determinó una tasa de depuración metabólica de aproximadamente 2,3-7 ml/min./kg.

Eliminación: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases caracterizadas por vidas medias de una hora y 10-20 horas.

No se excreta el medicamento no modificado. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria a biliar de 4:6 con una vida media de aproximadamente 1 día.

Estado estable: El estado estable se alcanza en la segunda mitad del periodo de tratamiento cuando el nivel sérico equivale al doble del nivel sérico después de una única dosis.

Dienogest

Absorción: El dienogest administrado oralmente se absorbe rápida y casi completamente. Luego de la ingestión de GIANDA® los niveles séricos máximos del medicamento de aproximadamente 51 pg/ml se alcanzaban a las 2,5 horas. Combinado con etinilestradiol su biodisponibilidad promedio es de aproximadamente 96%.

Distribución: El dienogest se une a la albúmina sérica, pero no se une a SHBG o a la globulina de unión a corticosteroides (CBG). 10% de los niveles del medicamento están presentes sin que se unan a proteínas, mientras que 90% se unen no específicamente a la albúmina.

Dienogest tiene un volumen de distribución aparente de aproximadamente 37-45 l.

Metabolismo: Dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación. Sin embargo la conjugación juega un papel importante para crear los metabolitos endocrinológicamente inactivos. Estos metabolitos son eliminados rápidamente del plasma, de esta forma, ninguna cantidad significativa de sus metabolitos se puede detectar en el plasma humano excepto el dienogest sin cambio. Después de una única dosis presenta una depuración total (Cl/F) de 3,6 l/hora.

Eliminación: El dienogest tiene una vida media de 8,5-10,8 horas. Únicamente cantidades insignificantes de dienogest sin cambios se eliminan a través de los riñones. Después de una dosis de 0,1 mg/kg, la proporción de la excreción renal y fecal fue de 3:1. Después de la aplicación oral 86% de la dosis se eliminó dentro de los 6 días; una gran proporción de este se excreta en las primeras 24 horas, principalmente en la orina.

Estado estable: La farmacocinética del dienogest no se afecta por los niveles séricos de las proteínas SHBG. Cuando se suministra diariamente, los niveles séricos del dienogest aumentan a 1,5 y el estado estable se alcanza después de 4 días.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: En estudios con animales el efecto del etinilestradiol y el dienogest se limitó a las propiedades farmacológicas de los ingredientes activos.

Las pruebas de toxicología reproductiva con dienogest han demostrado efectos gestagénicos típicos: Aumento en las anomalías pre y posimplantación, aumento del periodo gestacional, aumento en la mortalidad de las crías neonatas. Si se suministraban altas dosis de dienogest a los animales en la última fase de preñez y durante la lactancia, se observaba deterioro de la fertilidad en los descendientes.

El etinilestradiol es un componente estrógeno en la mayoría de los productos anticonceptivos orales combinados. A altas dosis fue embriotóxico y presenta efectos nocivos sobre la diferenciación de los órganos urogenitales.

No existen datos preclínicos de toxicidad obtenidos a través de estudios convencionales que indiquen que la aplicación repetida del producto pueda representar un factor de riesgo especial de genotoxicidad y carcinogenicidad, diferentes a los usualmente relacionados con la utilización de anticonceptivos orales combinados ya mencionados. Se debe tener presente que las hormonas sexuales pueden favorecer el crecimiento de los tejidos y tumores dependientes de hormonas.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL MANEJO DEL PRODUCTO: Este medicamento no requiere ninguna condición especial de almacenamiento.

PRESENTACIóN: Caja plegadiza con 21 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2009M-0009887).

Mayor información en el Departamento Médico de

GRÜNENTHAL COLOMBIANA S.A.

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