Oxidona®

Tabletas de liberación controlada 10 mg, 20 mg, 40 mg

(Oxicodona clorhidrato)

FóRMULA

OXIDONA® (oxicodona)

Tabletas de liberación controlada de 10 mg contiene:

Oxicodona clorhidrato 10,00 mg

Excipientes: c.s.p.

OXIDONA® (oxicodona)

Tabletas de liberación controlada de 20 mg contiene:

Oxicodona clorhidrato 20,00 mg

Excipientes: c.s.p.

OXIDONA® (oxicodona)

Tabletas de liberación controlada de 40 mg contiene:

Oxicodona clorhidrato 40,00 mg

Excipientes: c.s.p.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico agonista opiáceo.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Sistema Nervioso Central (SNC): La oxicodona es un opiáceo agonista puro, cuya principal acción terapéutica es la analgesia. Otros efectos terapéuticos de la oxicodona incluyen ansiolisis, euforia y sentimientos de relajación. Al igual que todos los agonistas opiáceos puros, no hay un efecto tope para la analgesia, tal como es visto con agonistas parciales o analgésicos no opiáceos.

Se desconoce el mecanismo preciso de la acción analgésica. Sin embargo, se han identificado en el cerebro y en la médula espinal los receptores del SNC de compuestos endógenos con actividad tipo opiáceo que desempeñan un papel en los efectos analgésicos de esta droga.

La oxicodona produce depresión respiratoria mediante acción directa sobre los centros respiratorios del tronco cerebral. La depresión respiratoria abarca tanto a una reducción en la respuesta de los centros respiratorios del tronco cerebral a los aumentos de la tensión de dióxido de carbono y al estímulo eléctrico.

La oxicodona deprime el reflejo de la tos mediante efecto directo sobre el centro de la tos en la médula. Los efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis más bajas que las habitualmente requeridas para analgesia.

La oxicodona produce miosis, aun en oscuridad completa. Pupilas puntiformes son un signo de sobredosis opiácea, pero no son patognómonicas. Marcada midriasis antes que miosis se puede observar debido a hipoxia en situaciones de sobredosis.

Tracto gastrointestinal y otros músculos lisos: La oxicodona produce una reducción de la motilidad asociada con un incremento del tono muscular liso en el antro del estómago o del duodeno. La digestión de alimentos en el intestino delgado se demora y las contracciones propulsoras son disminuidas. Las ondas peristálticas propulsoras en el colon disminuyen, mientras que el tono puede estar aumentado al punto de espasmo, resultando en constipación. Otros efectos inducidos por los opiáceos pueden incluir una reducción de las secreciones gástrica, biliar y pancreática, espasmo del esfínter de Oddi y elevaciones transitorias de la amilasa sérica.

Sistema cardiovascular: La oxicodona puede producir liberación de histamina con vasodilatación periférica o sin ella. Las manifestaciones de la liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, ojos enrojecidos, sudoración y/o hipotensión ortostática.

FARMACODINAMIA: Como con todos los opiáceos, la concentración plasmática mínima efectiva para analgesia variará ampliamente entre los pacientes, especialmente entre aquellos que han sido tratados previamente con potentes agonistas opiáceos. Como resultado, los pacientes necesitan ser tratados con titulación individualizada de la dosis para lograr el efecto deseado. La mínima concentración analgésica efectiva de la oxicodona para cualquier individuo o paciente individual puede incrementarse con el dosaje repetido debido a un incremento del dolor y/o del desarrollo de tolerancia.

Relaciones concentración/experiencia adversa: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada están asociadas con típicas experiencias adversas relacionadas con los opiáceos, similares a las vistas con la oxicodona de liberación inmediata y a las de todos los opiáceos. Existe una relación general entre la concentración plasmática incrementada de oxicodona y el aumento de la frecuencia de experiencias adversas opiáceas relacionadas con la dosis, tales como náuseas, vómitos, efectos sobre el SNC y depresión respiratoria. En pacientes con tolerancia a los opiáceos, la situación es alterada por el desarrollo de tolerancia a los efectos colaterales relacionados con los mismos, y la relación no es entendida satisfactoriamente.

Como con todos los opiáceos, la dosis debe ser individualizada (ver Dosis y administración) debido a que la dosis analgésica efectiva para algunos pacientes será demasiado alta para ser tolerada por otros pacientes.

FARMACOCINÉTICA: La actividad de OXIDONA®(oxicodona). Tabletas de liberación controlada, es primariamente debida a la droga original oxicodona. Los tabletas de liberación controlada de OXIDONA®(oxicodona) son diseñadas para proporcionar una entrega prolongada de oxicodona durante 12 horas. La oxicodona es bien absorbida a partir de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada con una biodisponibilidad oral entre el 60-87%. La biodisponibilidad oral relativa de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada a las formas de dosificación oral para liberación inmediata es del 100%. Con dosis repetidas en voluntarios normales se lograron niveles de estado constante en el término de 24-36 horas. La proporcionalidad de la dosis ha sido establecida para las potencias en tabletas de liberación controlada de 10 mg, 20 mg y 40 mg, tanto para los niveles plasmáticos pico (Cmáx) como para el grado de absorción (AUC). La oxicodona es ampliamente metabolizada y eliminada primariamente en la orina tanto como metabolitos conjugados como no conjugados. La vida media aparente de eliminación de la oxicodona después de la administración de OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada fue de 4,5 horas comparada con 3,2 horas para la oxicodona de liberación inmediata.

Absorción: Alrededor del 60-87% de una dosis oral de oxicodona llega al compartimento central en comparación con una dosis parenteral. Esta alta biodisponibilidad oral es debida al bajo metabolismo presistémico y/o metabolismo de primer paso. En voluntarios normales, el tiempo medio de absorción es de 0,4 horas para la oxicodona de liberación inmediata. En contraste, OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada exhiben un modelo de absorción bifásico con dos tiempos medios de absorción aparente de 0,6 y 6,9 horas, lo que describe la liberación inicial de la oxicodona del comprimido seguida de una liberación sostenida.

OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada

Efectos de los alimentos: A diferencia de lo que ocurre con las fórmulas de liberación inmediata, los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la absorción de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada. La liberación de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada es independiente del pH.

Distribución: Después de la administración intravenosa el volumen de distribución (Vss) para oxicodona fue de 2,6 L/kg. La combinación de oxicodona con proteína plasmática a 37 ºC y un pH de 7,4 fue de alrededor del 45%. Una vez absorbida, la oxicodona es distribuida al músculo esquelético, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. Se ha observado oxicodona en leche materna.

Metabolismo: La oxicodona clorhidrato es ampliamente metabolizada a noroxicodona, oximorfona y sus glucurónidos. El principal metabolito circulante es noroxicodona con una proporción AUC de 0,6 relativo al de la oxicodona. Se ha reportado que la noroxicodona es un analgésico considerablemente más débil que la oxicodona. La oximorfona, si bien posee actividad analgésica, está presente en el plasma sólo en bajas concentraciones. La correlación entre las concentraciones de oximorfona y los efectos opiáceos fue mucho menor que la observada con las concentraciones de oxicodona en plasma. El perfil de actividad analgésica de otros metabolitos no es conocido en la actualidad.

La formación de oximorfona, pero no de noroxicodona, es mediada por CYP2D6 y como tal, su formación puede verse afectada, teóricamente, por otras drogas.

Excreción: La oxicodona y sus metabolitos son excretados básicamente por el riñón. Las cantidades medidas en orina han sido reportadas de la siguiente manera: oxicodona libre hasta el 19%; oxicodona conjugada hasta el 50%; oximorfona libre 0%; 14%. Tanto la noroxicodona libre como la conjugada oximorfona conjugada han sido encontradas en la orina pero no han sido cuantificadas.

La excreción plasmática total en adultos fue de 0,8 L/min.

Poblaciones especiales

Ancianos: Las concentraciones de oxicodona en plasma sólo se ven afectadas nominalmente por la edad siendo un 15% mayores en ancianos en comparación con sujetos jóvenes. No hubo diferencias en los efectos adversos reportados entre sujetos jóvenes y ancianos.

Sexo: Las mujeres presentaron concentraciones plasmáticas de oxicodona en promedio hasta un 25% más alta que los hombres sobre una base ajustada al peso. Se desconoce la razón de esta diferencia.

Insuficiencia renal: La información preliminar en base a un estudio que abarcó pacientes con disfunción renal leve a severa (excreción de creatinina <60 ml/min) presenta un pico de oxicodona en plasma y concentraciones de noroxicodona del 50% y 20% más altas, respectivamente, y valores AUC de oxicodona, noroxicodona y oximorfona del 60%, 50% y 40% respectivamente más altos que en sujetos normales. Esto está acompañado por un aumento en la sedación, pero no por diferencias en la velocidad respiratoria, constricción pupilar o varias otras medidas del efecto de la droga. Hubo un incremento en el tiempo medio de eliminación de la oxicodona de solamente 1 hora (ver Precauciones).

Insuficiencia hepática: La información preliminar de un estudio que abarcó a pacientes con disfunción hepática leve a moderada presenta concentraciones pico en plasma de oxicodona y noroxicodona del 50% y el 20% más altas, que en sujetos normales respectivamente. Los valores AUC son 95% y 65% más altos. Las concentraciones plasmáticas pico de oximorfona y los valores AUC son más bajos en un 30 y 40%. Estas diferencias están acompañadas por incrementos en algunos efectos de la droga, pero no en otros. El tiempo medio de eliminación de la oxicodona aumentó en 2,3 horas.

Interacciones droga/droga: La oxicodona es metabolizada a oximorfona en parte, a través de CYP2D6, esto representa menos del 15% de la dosis total administrada. Esta vía de eliminación puede ser bloqueada por una variedad de drogas (a saber, ciertas drogas cardiovasculares y antidepresivas). Los pacientes que reciben tales drogas en forma concomitante con OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada aparentemente no presentan perfiles terapéuticos diferentes a los de otros pacientes.

INDICACIONES: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada están indicados para el cuidado del dolor moderado a severo, donde el uso de un analgésico opiáceo es adecuado durante más de unos pocos días.

CONTRAINDICACIONES: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la oxicodona, o en cualquier situación en que los opiáceos están contraindicados. Esto incluye a pacientes con significativa depresión respiratoria (en cuadros sin control o en ausencia de equipo de resucitación) y en pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa. OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada están contraindicadas en cualquier paciente que tiene o presenta la sospecha de tener íleo paralítico, en el embarazo y la lactancia.

ADVERTENCIAS: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada deben ser tragadas enteras y no deben ser partidas, masticadas o deshechas. Tomadas de esta manera pueden llevar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente tóxica de oxicodona.

Depresión respiratoria: La depresión respiratoria es el principal riesgo de toda preparación agonista opiácea. La depresión respiratoria ocurre con suma frecuencia en pacientes ancianos o debilitados, habitualmente después de grandes dosis iniciales en pacientes no tolerantes, o cuando los opiáceos son administrados en conjunción con otros agentes que deprimen la respiración.

La oxicodona debe ser usada con extrema precaución en pacientes con una importante enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cor pulmonale o en pacientes con una reserva respiratoria sustancialmente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente. En tales pacientes aun con dosis terapéuticas usuales de oxicodona se puede reducir el impulso respiratorio al punto de apnea. En estos casos se deben considerar analgésicos no opiáceos como alternativa y los opiáceos deben ser empleados solamente bajo cuidadosa supervisión médica con la mínima dosis efectiva.

Afecciones cerebrales: Los efectos depresivos respiratorios de los opiáceos incluyen retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del líquido cefalorraquídeo y estos pueden ser muy aumentados en presencia de lesión craneana, lesiones intracraneanas u otras fuentes preexistentes de presión intracraneana aumentada. La oxicodona produce efectos sobre la respuesta de las pupilas y la conciencia que pueden oscurecer los signos neurológicos de ulteriores incrementos de la presión intracraneana en pacientes con lesiones craneanas.

Efecto hipotensor: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, al igual que todos los analgésicos opiáceos, pueden causar hipotensión severa en un individuo cuya capacidad para mantener la presión sanguínea esté comprometida por una depleción del volumen sanguíneo o después de la administración concurrente con drogas tales como fenotiazinas u otros agentes que comprometen el tono vasomotor. OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada pueden producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios. OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, al igual que todos los analgésicos opiáceos, deben ser administradas con precaución a pacientes con shock circulatorio, dado que la vasodilatación producida por la droga puede reducir aún más el rendimiento cardiaco y la presión sanguínea.

PRECAUCIONES

Generales: Las tabletas de liberación controlada de OXIDONA® (oxicodona) están destinadas para el uso en pacientes que requieren terapia oral del dolor con un agonista opiáceo con una duración superior a unos pocos días. Como con cualquier analgésico opiáceo, es crítico ajustar en forma individual el régimen de dosis para cada paciente.

La selección de los pacientes para el tratamiento con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada debe ser regida por los mismos principios que se aplican al uso de analgésicos opiáceos similares de liberación prolongada. Los analgésicos opiáceos administrados conforme a un programa de dosis fijo, tienen un índice terapéutico estrecho en ciertas poblaciones de pacientes, especialmente cuando se combinan con otras drogas y deben ser reservados para casos en los que los beneficios de la analgesia opiácea sobrepasen los riesgos conocidos de depresión respiratoria, estado mental alterado e hipotensión postural. Los médicos deben individualizar el tratamiento en cada caso usando analgésicos no opiáceos, opiáceos PRN y/o productos combinados, y la terapia opiácea crónica con drogas tales como oxicodona clorhidrato en un plan progresivo de manejo del dolor, tal como ha sido delineado por la OMS.

El uso de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada está asociado con el aumento de riesgos potenciales y debe ser usado solamente con precaución en las siguientes condiciones: alcoholismo agudo, insuficiencia adrenocortical (enfermedad de Addison), depresión del SNC o coma; delirium tremens, pacientes debilitados, cifoescoliosis asociada con depresión respiratoria, mixedema o hipotiroidismo, hipertrofia prostática u obstrucción uretral, insuficiencia severa de la función hepática, pulmonar o renal y psicosis tóxica.

La administración de oxicodona como la de todos los analgésicos opiáceos, puede enmascarar el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con cuadros de abdomen agudo. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y todos los opiáceos pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos cuadros clínicos.

Interacciones con otros depresores del SNC: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada como todos los analgésicos opiáceos, deben ser usadas con cautela e iniciadas con una dosis reducida (una tercera parte o mitad de la dosis usual) en pacientes que están recibiendo concurrentemente otros depresores del SNC, incluyendo sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes y alcohol. Los efectos interactivos resultantes en depresión respiratoria, hipotensión, profunda sedación o coma pueden ser el resultado, si estas drogas son tomadas en combinación con las dosis habituales de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada.

Interacciones con analgésicos opiáceos mixtos agonistas/antagonistas: Los analgésicos agonistas/antagonistas (a saber, pentazocina, nalbufina, butorfanol y buprenorfina), deben ser administrados con precaución a un paciente que ha recibido o esté recibiendo un curso de terapia con un analgésico agonista opiáceo puro, tal como la oxicodona. En esta situación, los analgésicos mixtos agonista/antagonista pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona y/o pueden precipitar los síntomas de abstinencia en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada no son recomendadas preoperativamente (analgesia previa) o para el manejo del dolor en el periodo post operatorio inmediato (las primeras 12 a 24 horas después de cirugía) para los pacientes que no han tomado previamente la droga, por cuanto su seguridad en estos cuadros no ha sido establecida.

Los pacientes que ya están recibiendo OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada como parte de la terapia analgésica en proceso, pueden continuar la droga si se ha ajustado la dosis adecuadamente considerando el procedimiento, otras drogas administradas y los cambios fisiológicos temporarios causados por la intervención quirúrgica (ver Precauciones, Interacciones droga/droga y Dosis y administración).

Uso en la enfermedad del tracto pancreático/biliar: La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe ser usada con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar incluyendo pancreatitis aguda. Los opiáceos, como la oxicodona, pueden aumentar el nivel de amilasa en el suero.

Tolerancia y dependencia física: La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opiáceos para mantener un efecto definido, tal como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física es la ocurrencia de síntomas de abstinencia después de descontinuación abrupta de una droga o por administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante la terapia crónica con opiáceos.

No ha de presentarse una tolerancia significativa en la mayoría de los pacientes tratados con las dosis más bajas de oxicodona. Sin embargo, ha de esperarse que una fracción de los pacientes cancerosos desarrollen cierto grado de tolerancia y requieran dosis progresivamente más altas de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada para mantener el control del dolor durante el tratamiento crónico. Sin considerar si esto ocurre como un resultado del aumento del dolor secundario a la progresión de la enfermedad o a tolerancia farmacológica, las dosis pueden ser habitualmente incrementadas con seguridad mediante el ajuste de la dosis del paciente para mantener un equilibrio aceptable entre el alivio del dolor y los efectos secundarios. La dosis debe ser seleccionada de acuerdo a la respuesta analgésica individual del paciente y a la capacidad para tolerar los efectos colaterales. La tolerancia del efecto analgésico de los opiáceos habitualmente es paralela a la tolerancia a los demás efectos colaterales, salvo la constipación.

La dependencia física resulta en síntomas de abstinencia en pacientes que descontinúan abruptamente la droga, o puede ser precipitada a través de la administración de drogas con actividad antagonista opiácea (ver Sobredosificación). Si las tabletas de liberación controlada de OXIDONA® (oxicodona) son descontinuadas abruptamente en un paciente físicamente dependiente, puede presentarse un síndrome de abstinencia. Este está caracterizado por algunos o todos los siguientes hechos: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. Otros síntomas también pueden desarrollarse, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náusea, anorexia, vómito, diarrea o aumento de la presión sanguínea, velocidad respiratoria o velocidad cardiaca.

Si ocurren signos y síntomas de abstinencia, los pacientes deben ser tratados mediante la reinstitución de la terapia opiácea seguida de una reducción gradual de la dosis de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, combinada con soporte sintomático (ver Dosis y administración: cesación de la terapia).

Información para pacientes y cuidadores: Los pacientes que reciben OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, o sus familiares deben recibir la siguiente información dada por el médico, enfermera, farmacéutico o cuidador.

1. Los pacientes deben ser informados de que las tabletas de liberación controlada de OXIDONA® (oxicodona) fueron diseñadas para actuar adecuadamente sólo si son tragadas enteras. Ellos pueden liberar todo su contenido inmediatamente si son partidos, masticados o deshechos, resultando en un riesgo de sobredosis.

2. Se les debe informar a los pacientes sobre episodios de dolor intermedio y experiencias adversas que ocurren durante la terapia. La individualización de la dosis es esencial para hacer un uso óptimo de esta medicación.

3. Se les debe avisar a los pacientes que no ajusten la dosis de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada sin consultar al médico tratante.

4. Se les debe informar a los pacientes que OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada pueden afectar la capacidad mental y/o física requerida para el desempeño de tareas potencialmente riesgosas, (a saber, manejo, operación de maquinaria pesada).

5. Los pacientes no deben combinar OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada con alcohol u otros depresores del SNC (tranquilizantes), salvo por orden del médico tratante, por cuanto pueden ocurrir efectos sumatorios.

6. Las mujeres en edad fértil que han quedado embarazadas o tratan de embarazarse deben ser informadas de consultar a su médico referente a los efectos de los analgésicos y al uso de otras drogas durante el embarazo para ellas mismas y para su bebé.

7. Los pacientes deben ser informados que OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada es una droga que potencialmente puede producir abuso. Deben evitar que les pueda ser robado y no debe ser entregado ni administrado a nadie, salvo al individuo al que le ha sido recetado.

8. Los pacientes deben ser informados que si han estado recibiendo tratamiento con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada durante más de unas pocas semanas y si está indicado el cese de la terapia, puede ser apropiado escalonar la dosis de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada gradualmente antes de descontinuarla súbitamente, debido al riesgo de aparición de síntomas de abstinencia. Su médico puede proporcionar un programa de dosificación para cumplir una descontinuación gradual de la medicación.

Monitoreo de laboratorio: Debido a la amplia gama de concentraciones plasmáticas vistas en poblaciones clínicas, los diferentes grados de dolor y el desarrollo de tolerancia, las medidas de la oxicodona en plasma por lo general no son de ayuda en el cuidado clínico. Las concentraciones en plasma de la droga activa pueden ser de valor en casos seleccionados inusuales o complejos.

INTERACCIONES

Interacciones con alcohol y drogas de abuso: Se puede esperar que la oxicodona tenga efectos de adicción cuando es usada conjuntamente con alcohol, otros opiáceos o drogas prohibidas que producen depresión del SNC.

Uso en la adicción a drogas y alcohol: OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada es un opiáceo sin uso aprobado en el cuidado de trastornos de adicción. Su uso adecuado en individuos con dependencia a las drogas o alcohol, ya sea activa o en remisión, es para el cuidado del dolor que requiere analgesia con opiáceos.

Interacciones droga/droga: Los analgésicos opiáceos, incluyendo OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, pueden incrementar la acción bloqueadora neuro-muscular de los relajantes de músculo esquelético y producir un aumento del grado de depresión respiratoria.

La oxicodona es metabolizada en parte a oximorfona vía CYP2D6. Mientras que esta vía puede ser bloqueada por una variedad de drogas (a saber, ciertas drogas cardiovasculares y antidepresivas), no se ha establecido aún si tal bloqueo es clínicamente significativo con este agente. Sin embargo, los clínicos deben estar informados de esta posible interacción.

Uso con depresores del SNC: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, como todos los analgésicos opiáceos, deben ser comenzadas a un tercio o a la mitad de su dosis usual en pacientes que están recibiendo concurrentemente otros depresores del SNC incluyendo sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, antieméticos de acción central, tranquilizantes y alcohol, debido a la depresión respiratoria, hipotensión y profunda sedación o coma que puede resultar. No se ha observado ninguna interacción específica entre la oxicodona y los inhibidores de la monoamino-oxidasa, pero es adecuado tener precaución en el uso de cualquier opiáceo en pacientes que reciben este tipo de drogas.

CARCINOGéNESIS, MUTAGéNESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD

Mutagenicidad: No se han realizado estudios de oxicodona en animales para evaluar el potencial carcinogénico y mutagénico, debido a la larga duración de experiencia clínica con la droga.

Embarazo

Efectos teratogénicos: Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos mediante administración oral de dosis de hasta 8 mg/kg (48 mg/m2) y 125 mg/kg (1375 mg/m2), respectivamente. Estas dosis son 4 y 60 veces una dosis humana de 120 mg/día (74 mg/m2) basada en mg/kg de un adulto de 60 kg (0,7 y 19 veces esta dosis humana basada en mg/m2). Los resultados no revelaron evidencia de daño para el feto debido a la oxicodona. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son pronosticadores de la respuesta humana, esta droga debe ser usada durante el embarazo solamente si es claramente necesaria.

Efectos no-teratogénicos: Los neonatos cuyas madres han estado recibiendo oxicodona en forma crónica pueden presentar depresión respiratoria y/u otros síntomas de abstinencia, ya sea al nacer y/o durante la lactancia.

Trabajo de parto y parto: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada no son recomendadas para uso en mujeres inmediatamente antes del trabajo de parto o durante el parto por cuanto los opiáceos orales pueden causar depresión respiratoria en el recién nacido.

Madres lactantes: Concentraciones bajas de oxicodona han sido detectadas en la leche materna. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en infantes alimentados con leche materna cuando se ha descontinuado la administración de un analgésico opiáceo a la madre. Por lo común, la lactancia no debe ser emprendida mientras una paciente esté recibiendo OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, por cuanto la oxicodona puede ser eliminada en la leche.

Uso pediátrico: No se ha establecido con esta forma de dosificación de oxicodona la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de 18 años. Sin embargo, la oxicodona ha sido ampliamente usada en la población pediátrica en otras formas de dosificación, como han sido usados los excipientes en esta fórmula. No se espera un aumento específico del riesgo con el uso de esta forma de oxicodona en pacientes pediátricos con edad suficiente para tomar sin riesgo los tabletas de liberación controlada, si la dosis es ajustada al peso del paciente (ver Dosaje y administración). Debe recordarse que OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada no deben ser molidas o divididas para su administración.

Uso geriátrico: En estudios farmacocinéticos controlados en sujetos ancianos (mayores de 65 años), la excreción de oxicodona apareció levemente reducida. Comparados con adultos jóvenes, las concentraciones plasmáticas de oxicodona estaban incrementadas aproximadamente en un 15%. En ensayos clínicos con iniciación apropiada de terapia y titulación de dosis, no se vieron efectos colaterales graves o inesperados en base a la edad y a las dosis usuales y los intervalos de dosis son apropiados para el paciente geriátrico. Como con todos los opiáceos, la dosis inicial debe ser reducida de un tercio a la mitad de la dosis habitual en pacientes debilitados, no tolerantes.

Insuficiencia hepática: Un estudio de OXIDONA®(oxicodona) Tabletas de liberación controlada en pacientes con insuficiencia hepática indica mayores concentraciones plasmáticas que en aquellos con función normal. La iniciación de la terapia a un tercio o a la mitad de la dosis habitual y una titulación cuidadosa de la dosis debe ser asegurada.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal evidenciada por disminución de la excreción de creatinina (< 60 ml/min), las concentraciones de oxicodona en el plasma son aproximadamente un 50% más altas que en sujetos con función renal normal. La iniciación de la dosis debe seguir un tratamiento conservador. Las dosis deben ser ajustadas de acuerdo a la situación clínica.

Diferencias por sexo: En estudios farmacocinéticos, las mujeres no tratadas con opiáceos demuestran hasta un 25% más en promedio de concentraciones en plasma y una mayor frecuencia en los efectos adversos típicos por opiáceos que los hombres, aun después del ajuste por peso corporal. La importancia clínica de una diferencia de esta magnitud es baja para una droga indicada para uso crónico en dosis individualizadas y no se detectó una diferencia entre hombres/mujeres referida a la eficacia o a los efectos adversos en ensayos clínicos.

REACCIONES ADVERSAS: Reacciones adversas serias que pueden estar asociadas con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada (oxicodona clorhidrato de liberación prolongada) en uso clínico son las observadas con otros analgésicos opiáceos, incluyendo: depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y (en menor grado) depresión circulatoria, hipotensión o shock (ver Sobredosificación).

Los efectos adversos no serios vistos al inicio de la terapia con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada son los típicos efectos colaterales de los opiáceos. Estos efectos dependen de la dosis y su frecuencia depende de la dosis, del caso clínico, del nivel de tolerancia de opiáceos del paciente y factores de huésped específicos del individuo.

Deben ser esperados y cuidados como parte de la analgesia con opiáceos.

Los más frecuentes (más del 5%) incluyen constipación, náusea, somnolencia, vértigo, vómito, prurito, cefalea, sequedad bucal, sudoración y astenia.

En muchos casos la frecuencia de estos efectos durante la iniciación de la terapia puede ser reducida al mínimo mediante una cuidadosa individualización de la dosis inicial, baja titulación y evitando grandes oscilaciones en las concentraciones plasmáticas del opiáceo. Muchos de estos efectos adversos cesarán o decrecerán en intensidad a medida que la terapia con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada sea continuada y se desarrolle cierto grado de tolerancia.

OXIDONA® Tabletas de liberación controlada
n = 227
No. pacientes (%)

Liberación
inmediata
n = 225
No. pacientes
(%)

Placebo
n = 45
No. pacientes (%)

Constipación

52 (23)

58 (26)

3 (7)

Náusea

52 (23)

60 (27)

5 (11)

Somnolencia

52 (23)

55 (24)

2 (4)

Vértigo

29 (13)

35 (16)

4 (9)

Prurito

29 (13)

28 (12)

1 (2)

Vómito

27 (12)

31 (14)

3 (7)

Cefalea

17 (7)

19 (8)

3 (7)

Sequedad bucal

13(6)

15 (7)

1 (2)

Astenia

13 (6)

16 (7)

--

Sudoración

12 (5)

13 (6)

1 (2)

Las siguientes experiencias adversas fueron reportadas por los pacientes tratados con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada con una incidencia entre el 1 y 5%.

En orden de frecuencia descendente fueron: anorexia, nerviosismo, insomnia, fiebre, confusión, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, erupción, ansiedad, euforia, disnea, hipotensión postural, escalofríos, contorsiones, gastritis, sueños anormales, anormalidades del pensamiento e hipo.

Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos del 1% de los pacientes participantes en ensayos clínicos:

Generales: Lesión accidental, dolor torácico, edema facial, malestar, dolor de cuello, dolor.

Cardiovasculares: Migraña, síncope, vasodilatación, depresión del segmento ST.

Digestivas: Disfagia, eructos, flatulencia, trastorno gastrointestinal, aumento del apetito, náuseas y vómitos, estomatitis.

Hemática y linfática: Linfadenopatía.

Metabolismo y nutrición: Deshidratación, edema, hiponatremia, edema periférico, síndrome de secreción no apropiada de hormona antidiurética, sed.

Nerviosas: Marcha anormal, agitación, amnesia, despersonalización, depresión, inestabilidad emocional, alucinación, hipercinesia, hipestesia, hipotonía, malestar, parestesia, ataques apopléticos, trastornos del habla, estupor, zumbido, temblor, vértigo, síndrome de abstinencia con o sin ataques apopléticos.

Respiratorias: Aumento de la tos, faringitis, alteración de la voz.

Piel: Piel seca, dermatitis exfoliativa.

Sentidos especiales: Visión anormal, perversión del gusto.

Urogenitales: Disuria, hematuria, impotencia, poliuria, retención urinaria, micción insuficiente.

Abuso de droga y dependencia (adicción): OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada es un opiáceo mu-agonista con un riesgo de abuso similar a la morfina; es una sustancia controlada. Los productos que contienen la oxicodona son objetivos comunes tanto para los abusadores de droga como para los adictos. Se cree que la absorción demorada como ocurre con OXIDONA® (ioxicodona) Tabletas de liberación controlada, reduce el riesgo de abuso de la droga.

La adicción a droga (dependencia de droga, dependencia psicológica) está caracterizada por una preocupación con la obtención, almacenaje y abuso de droga con propósitos no medicinales. La dependencia de droga es tratable empleando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es lo común. La "adicción" iatrogénica a opiáceos usados legítimamente para el cuidado del dolor es muy rara. La conducta en busca de droga es muy común en los adictos. La tolerancia y la dependencia física en pacientes con dolor no son signos de dependencia psicológica. La preocupación con la obtención de un alivio adecuado del dolor puede ser una conducta adecuada en un paciente con un pobre control del dolor. La mayoría de los pacientes con dolor crónico limitan la ingestión de opiáceos para lograr un equilibrio entre los beneficios de la droga y los efectos colaterales limitantes de la dosis.

Los médicos deben saber que la dependencia psicológica puede no estar acompañada por tolerancia concurrente y síntomas de dependencia física en todos los adictos. Además, el abuso de opiáceos puede ocurrir en ausencia de verdadera dependencia psicológica y está caracterizada por mal uso con propósitos no medicinales, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas.

SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosis aguda con la oxicodona puede manifestarse con depresión respiratoria, somnolencia progresando a estupor o coma, flaccidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas contraídas, bradicardia, hipotensión y muerte.

En el tratamiento de la sobredosis con oxicodona se debe prestar atención inicial al restablecimiento de una buena vía respiratoria y la institución de ventilación asistida o controlada. Medidas de apoyo (incluyendo oxígeno y vasopresores) deben emplearse en el cuidado del shock circulatorio y edema pulmonar acompañando a la sobredosis, si están indicadas. El paro cardiaco o las arritmias pueden requerir masaje cardiaco o desfibrilación.

Los antagonistas opiáceos puros, tales como la naloxona o el nalmefene son antídotos específicos contra la depresión respiratoria debida a una sobredosis opiácea. Los antagonistas opiáceos no deben ser administrados en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa, secundaria a la sobredosis con oxicodona. Deben ser administrados con precaución a personas que se sabe o que se sospecha que están físicamente dependientes de cualquier agonista opiáceo, incluyendo OXIDONA® (oxicodona). En tales casos, una reversión abrupta o completa de los efectos opiáceos puede precipitar un síndrome agudo de abstinencia. La severidad del síndrome de abstinencia producido dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Recurrir a la información de receta para antagonistas opiáceos específicos y los detalles de su uso adecuado.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Principios generales: Los tabletas de liberación controlada de oxidona® (oxicodona) deben tragarse enteras, no deben ser partidas, masticadas ni deshechas. Si los tabletas de liberación controlada son tomadas partidas, masticadas o deshechas, pueden conducir a una liberación rápida y absorción de una dosis potencialmente tóxica de oxicodona.

En el tratamiento del dolor es vital evaluar el paciente regular y sistemáticamente. La terapia también debe ser revisada regularmente y ajustada en base a los propios informes del paciente sobre el dolor y los efectos secundarios y el juicio clínico del profesional.

OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada se usan para el cuidado del dolor moderado a severo en pacientes que requieren tratamiento con un analgésico opiáceo oral durante más de unos pocos días.

La naturaleza de liberación modificada, de la formulación permite que sean administrados efectivamente cada 12 horas (ver Farmacología clínica, farmacocinética y metabolismo). Mientras que la dosis simétrica (igual dosis matinal como vespertina) cada 12 horas es adecuado para la mayoría de los pacientes, algunos pueden beneficiarse de la dosis asimétrica (diferente dosis administrada a la mañana que a la tarde) ajustado a su modelo de dolor. La terapia de 24 horas por lo habitual, es adecuada para el tratamiento del paciente con sólo un opiáceo.

Comienzo de la terapia: Es necesario que el régimen de dosificación sea iniciado individualmente para cada paciente, considerando el tratamiento analgésico previo del paciente con opiáceos o no opiáceos. Se debe prestar atención a:

1. La condición general y el estado médico del paciente.

2. La dosis diaria, potencia y tipo de analgésico/s que el paciente ha estado recibiendo.

3. La confiabilidad del estimado de conversión usado para calcular la dosis de oxicodona.

4. La exposición del paciente al opiáceo y la tolerancia del mismo.

5. El equilibrio entre el control del dolor y las experiencias adversas.

Se debe tener cuidado de emplear dosis iniciales bajas de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada en pacientes que no toleran aún los opiáceos, especialmente aquellos que están recibiendo un tratamiento concurrente con relajantes musculares, sedantes u otras medicaciones activas sobre el SNC (ver Interacciones droga/droga).

Pacientes que no están todavía tomando opiáceos: Los ensayos clínicos han demostrado que los pacientes pueden iniciar la terapia analgésica con oxicodona Tabletas de liberación controlada. Una dosis inicial razonable para la mayoría de los pacientes que no han recibido opiáceos es de 10 mg cada 12 horas. Si se ha provisto un analgésico no opiáceo (aspirina, acetaminofen o una droga antiinflamatoria no esteroide) este puede ser continuado. Si el no-opiáceo corriente es descontinuado, puede ser necesaria una titulación temprana de la dosis hacia arriba.

Pacientes tratados con terapia opiácea: Si el paciente ya ha estado recibiendo medicaciones que contienen opiáceos antes de la terapia con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, la dosis diaria total (24 horas) de los otros opiáceos debe ser determinada.

1. Empleando el estimado estándar de proporción de conversión (ver Tabla) multiplicar los mg/día de los opiáceos previos por los factores de multiplicación adecuados para obtener la dosis diaria total equivalente de oxicodona oral.

2. Dividir esta dosis de oxicodona 24 horas en la mitad para obtener la dosis de dos veces por día (cada 12 horas) de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada.

3. Redondear hacia abajo hasta una dosis que sea apropiada para las potencias de tabletas de liberación controlada disponibles (tabletas de liberación controlada de 10 mg, 20 mg y 40 mg).

4. Descontinuar todas las demás drogas opiáceas de 24 horas cuando se inicie la terapia con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada.

Es probable que ninguna proporción de conversión fija sea satisfactoria en todos los pacientes, especialmente para aquellos que reciben grandes dosis de opiáceos. Las dosis recomendadas presentadas en la Tabla sólo son un punto inicial y una cuidadosa observación y frecuente titulación están indicadas hasta que los pacientes se estabilicen en la nueva terapia.

Factores de multiplicación para la conversión de la dosis diaria de opiáceos previos a la dosis diaria de oxicodona oral*.

Opiáceo oral previo

Opiáceo parenteral previo

Oxicodona

1,0

Codeína

0,15

Fentanil TTS

Ver abajo

Ver abajo

Hidrocodona

0,9

Hidromorfona

4,0

20,0

Levorfanol

7,5

15,0

Meperidina

0,1

0,4

Metadona

1,5

3,0

Morfina

0,5

3,0

mg/día opiáceo previo x factor = mg/día oxicodona oral

*: a ser usado para conversión a la oxicodona oral. Para los pacientes que reciben opiáceos parenterales en altas dosis, se garantiza una conversión más conservadora. Por ejemplo, para la morfina parenteral en alta dosis, úsese 1,5 en lugar de 3 como factor de multiplicación.

En todos los casos la analgesia suplementaria (ver abajo) debe estar a disposición en forma de oxicodona oral de liberación inmediata u otro analgésico adecuado de acción breve.

OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada pueden ser usados con seguridad en forma concomitante con dosis habituales de analgésicos no-opiáceos y adyuvantes analgésicos, siempre debe tenerse cuidado en seleccionar una dosis inicial adecuada (ver Precauciones).

Conversión de fentanil transdermal a OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada: Dieciocho horas después de la eliminación del parche transdermal de fentanil se puede iniciar el tratamiento con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada. Si bien no hubo determinaciones sistemáticas de tal conversión, una dosis conservadora de oxicodona, aproximadamente 10 mg cada 12 horas de OXIDONA® (Oxicodona) Tabletas de liberación controlada debe ser sustituida inicialmente por cada 25 µg/hora del parche transdermal de fentanil. El paciente debe ser vigilado rigurosamente y referido a una titulación precoz por cuanto hay una experiencia clínica muy limitada con esta conversión.

Manejo de experiencias adversas esperadas con opiáceos: La mayoría de los pacientes que reciben opiáceos, especialmente aquellos que jamás lo han hecho, experimentarán efectos colaterales.

Frecuentemente los efectos colaterales por OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada son transitorios pero pueden requerir evaluación y manejo.

Efectos adversos tales como la constipación deben ser anticipados y tratados en forma agresiva y profiláctica con un laxante estimulante y/o ablandador de la materia fecal. Generalmente los pacientes no se hacen tolerantes a los efectos constipantes de los opiáceos.

Los otros efectos colaterales relacionados con el opiáceo, tales como la sedación y la náusea, son habitualmente autolimitados y a menudo no persisten más allá de los primeros días. Si la náusea persiste y esto es inaceptable para el paciente, se debe considerar el tratamiento con antieméticos u otras modalidades que puedan aliviar estos síntomas.

Individualización de la dosis: Una vez iniciada la terapia, se deben determinar con frecuencia el alivio del dolor y otros efectos de los opiáceos. Los pacientes deben ser titulados para un efecto adecuado (generalmente, dolor suave o ningún dolor con el uso regular de no más de 2 dosis de analgesia suplementaria durante 24 horas). Debe estar a disposición una medicación de rescate (ver Analgesia suplementaria). Dado que las concentraciones plasmáticas de estado constante se logran en aproximadamente 24 a 36 horas, el ajuste de la dosis puede realizarse cada 1 a 2 días. Lo más adecuado es aumentar la dosis cada 12 horas, no la frecuencia del dosaje. No hay información clínica sobre los intervalos de dosificación más cortos que 12 horas. Como directiva, aparte de indicarse un incremento de 10 mg a 20 mg cada 12 horas, la dosis diaria total de oxicodona usualmente puede ser aumentada en un 25% al 50% de la dosis corriente en cada incremento.

Si se observan signos de excesivas experiencias adversas relacionadas con el opiáceo, se puede reducir la próxima dosis. Si este ajuste conduce a analgesia inadecuada puede darse una dosis suplementaria de oxicodona de liberación inmediata. En forma alternada pueden emplearse adyuvantes analgésicos no opiáceos. Se deben hacer los ajustes de dosis para obtener un adecuado equilibrio entre el alivio del dolor y las experiencias adversas relacionadas con el opiáceo.

Si ocurren efectos adversos significativos antes de alcanzarse la meta terapéutica de dolor leve o ningún dolor, estos efectos deben ser tratados en forma agresiva. Una vez que los efectos adversos estén controlados, se debe continuar con la titulación hacia arriba hasta alcanzar un nivel aceptable de control del dolor.

Durante los periodos de cambio de los requerimientos analgésicos, incluyendo la titulación inicial, se recomienda el frecuente contacto entre el médico, otros participantes del equipo médico, el paciente y la familia.

Analgesia suplementaria: La mayoría de los pacientes que están sometidos a terapia de 24 horas con opiáceos de liberación modificada podrán necesitar una medicación de liberación inmediata disponible para el rescate del dolor intermedio o para prevenir el dolor que ocurre, previsiblemente, durante ciertas actividades del paciente (dolor incidental).

La medicación de rescate puede ser la oxicodona de liberación inmediata, ya sea sola o en combinación con acetaminofen, aspirina u otras drogas antiinflamatorias no esteroides como analgésicos suplementarios. El analgésico suplementario debe ser recetado de un cuarto/un tercio de la dosis de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada cada 12 horas. La medicación de rescate debe ser dosificada como la necesaria para el dolor intermedio y administrada una hora antes del dolor incidental anticipado. Si más de 2 dosis de medicación de rescate son necesarias en el término de 24 horas, la dosis de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada debe ser titulada hacia arriba. Los familiares del paciente y los pacientes que usan analgesia de rescate en combinación con opiáceos usados 24 horas del día deben informar al médico que maneja la analgesia del paciente de los incidentes de dolor intermedios.

Mantenimiento de la terapia: La intención del periodo de titulación es el establecimiento de una dosis cada 12 horas específica para el paciente que mantendrá una analgesia adecuada con efectos colaterales aceptables durante todo el tiempo que sea necesario para el alivio del dolor. Si recurre el dolor, entonces la dosis puede ser aumentada para restablecer el control del dolor. El método de ajuste de terapia delineado arriba debe ser empleado para restablecer el control del dolor.

Durante la terapia crónica, especialmente para síndromes de dolor no cancerosos, la necesidad continua de terapia opiácea de 24 horas debe ser reevaluada periódicamente (es decir, cada 6 a 12 meses) o como sea adecuado.

Cesación de la terapia: Cuando el paciente ya no requiera terapia con OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada, los pacientes que reciben dosis de 20-60 mg/día, por lo común no presentan incidente alguno cuando la terapia es descontinuada abruptamente. Sin embargo, las dosis más altas deben ser reducidas escalonadamente durante varios días para prevenir los signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente.

La dosis diaria debe ser reducida aproximadamente en el 50% durante los primeros 2 días, y después, reducida el 25% cada 2 días hasta que la dosis total alcance la dosis recomendada para los pacientes que no han recibido opiáceos (10 o 20 mg cada 12 horas). La terapia puede, entonces, ser descontinuada.

Si aparecen signos de abstinencia se debe detener el escalonamiento. Las dosis del opiáceo deben ser levemente aumentadas hasta que desaparezcan los signos y síntomas de abstinencia. Después, debe iniciarse nuevamente el escalonamiento, pero con periodos más prolongados entre cada reducción de dosis.

Conversión de OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada a opiáceos parenterales: Para evitar la sobredosis se deben seguir proporciones de conversión de dosis conservadoras. Iniciar el tratamiento con alrededor del 50% de la dosis diaria equi-analgésica estimada del opiáceo parenteral, dividida en dosis individuales adecuadas basadas en el intervalo de dosificación apropiada y titular en base a la respuesta del paciente.

SEGURIDAD Y MANEJO: OXIDONA® (oxicodona) Tabletas de liberación controlada es una forma de dosificación que no plantea riesgos conocidos para la salud de los profesionales más allá de los de cualquier otro producto controlado. Como con todas estas drogas, se debe tener cuidado para impedir la desviación o abuso mediante un manejo adecuado.

CONSERVACIÓN: En su envase original a temperatura ambiente (15º- 30 ºC), fuera de la acción directa de la luz y la humedad.

El uso de este producto puede provocar hábito.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Presentación

Oxidona® 10 mg, caja por 30 tabletas de liberación controlada (Reg. San. INVIMA 2011M-0011834).

Oxidona® 20 mg, caja por 30 tabletas de liberación controlada (Reg. San. INVIMA 2011M-0011832).

Oxidona® 40 mg, caja por 30 tabletas de liberación controlada (Reg. San. INVIMA 2011M-0011833).

PROCAPS, S. A.

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